重磅！全球首个！上海交通大学2024年首篇JAMA：为肺癌患者打开“求生新通道”

2024年1月16日，上海交通大学陆舜团队在国际知名医学期刊《JAMA》（IF=121）在线发表题为“Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer，The Neotorch Randomized Clinical Trial”的研究论文，NEOTORCH 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，旨在评估特瑞普利单抗联合围手术期铂类化疗与单独化疗治疗可切除的 II 期或 III 期 NSCLC 患者的疗效和安全性。结果表明，在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗（toripalimab）可显著改善可切除的III期NSCLC患者的无事件生存期，并且该治疗策略具有可控的安全性。

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2813880

研究背景

 01 

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，约占85%左右。在所有NSCLC患者中，大约30%在初次诊断时表现为可切除的早中期NSCLC。近年来免疫治疗的快速发展为晚期肺癌患者的总生存期（OS）带来巨大改善，因此免疫治疗在可切除NSCLC患者中的应用价值（如免疫检查点抑制剂联合化疗围手术期治疗）也已经成为了热门研究方向。

特瑞普利单抗是一种抗 PD-1 单克隆抗体，旨在阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，并增强受体内化（内吞功能）。阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用可促进免疫系统攻击和杀死肿瘤细胞的能力。

据了解，NEOTORCH是全球首个抗PD-1单克隆抗体用于NSCLC围手术期治疗（包括新辅助和辅助治疗）的III期临床研究，EFS结果呈阳性。NEOTORCH的最新研究结果在去年4月举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议系列以及2023年ASCO年会上以口头报告的形式公布。

研究结果

 02 

作为围手术期治疗的3期临床研究，NEOTORCH纳入了中国最大的可切除III期NSCLC患者样本。在 501 例随机分配患者中，404 例 III 期 NSCLC（特瑞普利单抗 + 化疗组 202 例，安慰剂 + 化疗组 202 例）被纳入中期分析。患者以 1：1 的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂，每 3 周一次联合铂类化疗，术前 3 个周期和术后 1 个周期，然后仅接受特瑞普利单抗或安慰剂最多 13 个周期。

截至 2022 年 11 月 30 日（中位随访时间为 18.3 个月），结果显示，在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗可显著改善可切除的 III 期 NSCLC 患者的无事件生存期，并且该治疗策略具有可控的安全性。

对于无事件生存期（由研究者评估）的主要结局，特瑞普利单抗组的中位长度不可估计，而安慰剂组为15.1个月（风险比，0.40 [95%CI，0.28-0.57]，P<0.001）。特瑞普利单抗组的主要病理缓解率（通过盲法、独立病理学评价评估的另一个主要结局）为48.5%，而安慰剂组为8.4%。特瑞普利单抗组的完全病理缓解率（通过盲法、独立病理学审查评估的次要结局）为24.8%，安慰剂组为1.0%。

特瑞普利单抗组82.2%（166/202）和安慰剂组73.3%（148/202）接受手术的患者中，R0切除率分别为95.8%和92.6%。在接受手术的患者中，无病生存期的中位长度（由研究者评估）与19.3个月分别无法估计（HR，0.50 [95% CI，0.33-0.76]，P<0.001）。与安慰剂组的30.4个月相比，特瑞普利单抗组的中位总生存期长度不可估计（HR，0.62 [95% CI，0.38-1.00]）。

研究意义

 03 

“无论是临床诊疗水平还是临床研究能力，我们都从'追随者'逐步转变为'平起平坐'，甚至在某些方面成为'领跑者'。越来越多的创新解决方案源于中国，走向全球，最终改变了国际治疗标准。JAMA出版的NEOTORCH是一个起点。中国'3+1+13'围手术期治疗模式具有最高的循证医学价值，将为患者建立新的治疗标准，为中国及其他地区的肺癌诊疗格局带来变革性的变化。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2813880

https://www.morningstar.com/news/globe-newswire/9019797/

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。