诱导铁死亡！中国科学院发现一氧化碳在非小细胞肺癌中的抗癌机制

1月23日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所韩伟、陈国栋共同通讯在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“Exogenous carbon monoxide promotes GPX4-dependent ferroptosis through ROS/GSK3β axis in non-small cell lung cancer”的研究论文,研究结果为CO的抗癌机制提供了新的见解，CO未来有可能被开发为一种新型铁死亡诱导剂用于癌症治疗。

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01743-0

研究背景

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非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌患者的约80％，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因（约25％）。除了传统的NSCLC治疗方法，如手术、化疗和放疗，近年来还应用了新的治疗方法，如靶向治疗和免疫治疗。然而，NSCLC患者的5年生存率仍然低于15％。因此，迫切需要开发新的治疗方法来治疗NSCLC。

气体疗法在包括癌症在内的多种疾病治疗中引起了越来越多的关注。作为一种气体信号分子，一氧化碳（CO）已被证明通过触发多种细胞死亡方式，如自噬、凋亡和坏死，发挥抗癌作用。

诱导铁死亡被认为是一种有前景的癌症治疗策略。越来越多证据表明谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）能够中和脂质过氧化物，从而保护细胞免受铁死亡的影响。抑制或丧失GPX4会通过促进脂质过氧化物的积累而触发铁死亡。迄今为止，已经有几种GPX4抑制剂在不同阶段的临床试验中应用。

研究进展

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在这项研究中，研究人员发现CO以时间和剂量依赖的方式诱导非小细胞肺癌细胞中的铁死亡。在机制上，CO通过ROS/GSK3β轴降低了GPX4的表达，进而引起脂质过氧化物的积累来触发铁死亡。研究发现为低浓度CO的抗肿瘤效应提供了新的见解，并证明CO可能作为一种有前景的治疗性医用气体，通过诱导铁死亡对抗非小细胞肺癌细胞。

研究结果

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综上所述，研究结果为CO的抗癌机制提供了新的见解，CO未来有可能被开发为一种新型铁死亡诱导剂用于癌症治疗。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01743-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。