新型抑癌基因！西安交通大学吴开杰团队发现癌症治疗潜在分子靶点

1月22日，西安交通大学吴开杰团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“CYLD regulates cell ferroptosis through Hippo/YAP signaling in prostate cancer progression”的研究论文,研究结果表明，CYLD在PCa中作为一个肿瘤抑制基因，通过Hippo/YAP信号通路促进细胞铁死亡。研究揭示了CYLD在PCa铁死亡中的关键作用。因此，CYLD可能是PCa治疗的潜在分子靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06464-5

研究背景

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前列腺癌（PCa）是全球最常见的癌症之一，也是男性癌症死亡的第五大原因。PCa在早期常处于休眠状态，在晚期甚至转移阶段才被诊断出来。在过去几年中，已经广泛探索了许多PCa的治疗策略，如雄激素剥夺疗法（ADT）、化疗和针对DNA修复的靶向治疗。然而，上述方法的疗效有限，大多数晚期PCa患者发展为去势和药物耐药，最终导致癌症死亡。

铁死亡（Ferroptosis）是一种新发现的程序性细胞死亡形式，其特征是铁超载和脂质过氧化物的积累。据报道，铁死亡可以抑制肿瘤生长。与正常细胞不同，癌细胞积累了大量的铁。不同类型的癌细胞对铁死亡的敏感度存在显著差异。

Hippo信号通路是一个在器官发育、稳态、组织再生和免疫调节中发挥作用的进化保守通路，由YAP/TAZ介导的信号分子网络组成。 YAP/TAZ的磷酸化促进其细胞质定位，蛋白酶体降解，然后降低转录活性。最近，发现Hippo信号通路也可以调节铁死亡。

研究发现

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研究发现，与正常前列腺组织相比，PCa组织的CYLD mRNA和蛋白表达水平较低，并且这些PCa组织普遍存在CYLD基因缺失突变。一系列体内外功能实验表明，CYLD在PCa中发挥抑癌基因作用，并且可能通过铁死亡抑制PCa的进展。CYLD通过去泛素化稳定了YAP的蛋白表达，并激活了下游铁死亡相关因子ACSL4和TFRC的表达，从而促进了PCa中的铁死亡。

CYLD通过Hippo/YAP通路促进PCa铁死亡的作用和机制

研究结果

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综上所述，研究结果表明，CYLD在PCa中作为一个肿瘤抑制基因，通过Hippo/YAP信号通路促进细胞铁死亡。研究揭示了CYLD在PCa铁死亡中的关键作用。因此，CYLD可能是PCa治疗的潜在分子靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06464-5

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。