最新！复旦大学研究团队发现胃癌新型免疫治疗靶点

2月15日，复旦大学秦净、徐洁杰、沈振斌共同通讯在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在线发表题为“Blockade of V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation reprograms tumour-associated macrophages and improves efficacy of PD-1 inhibitor in gastric cancer”的研究论文，研究揭示了VISTA在调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表型和协调免疫治疗抵抗性上的潜在作用。VISTA的阻断消除了TAMs的免疫抑制功能，并导致T细胞有效的肿瘤微环境，从而促进了高效的抗肿瘤反应。研究人员提出VISTA作为胃癌中的一种新的免疫治疗靶点。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1578

研究背景

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胃癌是全球重要的健康负担。在全球范围内，胃癌是第五大常见的诊断癌症，每年估计有超过1,000,000例新病例。由于其早期症状隐匿，胃癌常常在晚期被诊断，成为恶性肿瘤相关死亡的第四大常见原因。近年来，尽管在辅助治疗方面取得了一些进展，晚期胃癌患者的预后仍然不容乐观，需要改善。

在胃癌中，程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂的反应率远低于令人满意的水平，这表明可能存在其他非冗余途径阻碍了抗肿瘤免疫。V-domain免疫球蛋白T细胞激活抑制因子（VISTA）作为一种新的免疫检查点已被报道用于多种恶性肿瘤。然而，VISTA在胃癌中的作用仍然不明确。

研究进展

 02 

研究人员建立了一个离体肿瘤抑制实验，以研究VISTA和/或PD-1阻断在胃癌中的潜在影响。研究人员发现PD-1的阻断在VISTAlow TAMs浸润的肿瘤中，而不是VISTAhigh TAMs浸润的肿瘤中，显示出增加的肿瘤细胞凋亡。应用卡瑞利珠单抗后，在VISTAlow TAMs的肿瘤中观察到CD8+T细胞中IFN-γ和GzmB的表达上调。这些结果表明，VISTA+ TAMs与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在促进肿瘤细胞凋亡和重启CD8+T细胞有效功能方面的疗效降低有关。VISTA的阻断显示出增加的肿瘤细胞凋亡，以及CD8+T细胞中IFN-γ、GzmB和Perforin的表达上调。

与单独使用VISTA阻断或卡瑞利珠单抗相比，VISTA阻断与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗的联合应用显示出更显著的肿瘤细胞凋亡和CD8+T细胞的重启活性，表明在胃癌中VISTA阻断和PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗可能存在协同作用。为了弄清促进肿瘤细胞凋亡和重启CD8+T细胞之间的关系，研究人员建立了另一个离体肿瘤抑制实验，并去除了CD8+T细胞。当CD8+T细胞被去除时，VISTA阻断的抗肿瘤效果被消除，而仅有CD8+T细胞缺失的单细胞悬液与未去除CD8+T细胞相比，在肿瘤细胞凋亡方面没有显示出显著减少，表明VISTA的阻断最终可能会重新激活CD8+T细胞的有效功能，从而促进肿瘤细胞凋亡。总的来说，这些数据表明VISTA的阻断可能重新激活CD8+T细胞的有效功能，促进肿瘤细胞凋亡，并增强PD-1抑制剂在胃癌中的疗效。

研究结果

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综上所述，研究揭示了VISTA在调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表型和协调免疫治疗抵抗性上的潜在作用。VISTA的阻断消除了TAMs的免疫抑制功能，并导致T细胞有效的肿瘤微环境，从而促进了高效的抗肿瘤反应。研究人员提出VISTA作为胃癌中的一种新的免疫治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1578

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。