单细胞RNA测序助力分析！浙江大学刘夏/方维佳/冯新华发现可提高肝细胞癌患者免疫检查点阻断治疗疗效的联合免疫治疗策略

3月8日，浙江大学刘夏、方维佳、冯新华共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“S100A9⁺CD14⁺ monocytes contribute to anti-PD-1 immunotherapy resistance in advanced hepatocellular carcinoma by attenuating T cell-mediated antitumor function”的研究论文，研究强调了S100A9⁺CD14⁺单核细胞在预测对ICB治疗反应不足方面的重要性，并为单核细胞对ICB治疗耐药的内在机制提供了见解。研究还提出了一种靶向S100A9的联合治疗方法来提高ICB的疗效。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02985-1

研究背景

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近年来，免疫检查点阻断（ICB）已经成为一种突破性的治疗模式，预示着晚期肝细胞癌(HCC)患者治疗模式的转变。然而，尽管ICB在HCC中的应用迅速，但没有一种可靠的候选生物标志物可以指导ICB在HCC中的应用。ICB治疗在晚期HCC患者中的效果有限，这强调了对可靠生物标志物的迫切需求，这些生物标志物能够准确预测治疗效果，并破译对ICB治疗的潜在耐药机制。

由于外周血易获取且能够反映动态和全身免疫炎症反应，外周血被广泛认为是非侵入性采样的理想来源。最近的研究已经在各种癌症中确定了几种ICB治疗反应的外周生物标志物。然而，迄今为止，大多数外周生物标志物研究都集中在T细胞亚群上，忽视了更丰富且多功能的髓系细胞。此外，极少有研究探讨了HCC患者对ICB治疗的循环生物标志物。总体而言，在ICB治疗之前确定可靠的生物标志物以优化晚期HCC患者选择仍存在需求。

研究发现

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在这项研究中，研究人员使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）探索了晚期HCC患者中与ICB治疗反应相关的外周生物标志物和潜在耐药机制。分析发现，在对ICB不响应的患者血液中，S100A9⁺CD14⁺单核细胞更为丰富，这在不同癌症患者队列中得到了进一步验证。此外，S100A9⁺CD14⁺单核细胞表达PD-L1较高，使其能够与T细胞上的PD-1发生相互作用，并随后抑制T细胞增殖和细胞毒性。这项研究为先前未被认识的循环单核细胞亚群的存在提供了新的见解，强调了其作为预测性生物标志物或治疗靶点来增强HCC患者的ICB治疗疗效的潜力。

研究结论

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综上所述，研究强调了S100A9⁺CD14⁺单核细胞在预测对ICB治疗反应不足方面的重要性，并为单核细胞对ICB治疗耐药的内在机制提供了见解。研究还提出了一种靶向S100A9的联合治疗方法来提高ICB的疗效。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02985-1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。