PD-L1新发现！深圳大学王雷等团队揭秘PD-L1在肿瘤免疫微环境中的免疫学意义

近日，深圳大学王雷和希望之城贝克曼研究所Peter P. Lee共同通讯在期刊《Cell Reports Medicine》上在线发表题为“PD-L1-expressing tumor-associated macrophages are immunostimulatory and associate with good clinical outcome in human breast cancer”的研究论文，本研究为PD-L1表达在人乳腺肿瘤中TAMs的功能和临床意义提供了见解。内部和公共scRNA-seq数据、细胞间空间相互作用分析和离体功能测定的集体发现表明，PD-L1+ TAMs具有免疫刺激性，而不是通常认为的免疫抑制性。因此，它们的存在反映了一个免疫活跃的肿瘤免疫微环境，并可能解释为什么它们可以预测对抗PD1/PD-L1（ICI）治疗的反应。有必要进一步研究抗PD1/PD-L1免疫疗法对体内 PD-L1+ TAMs功能的影响。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00043-0

研究背景

 01 

程序性细胞死亡配体1（PD-L1）是PD1的配体，不仅可以由癌细胞表达，还可以由肿瘤免疫微环境（TIME）内的髓系细胞表达。表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1 ⁺ T细胞的细胞毒性来产生适应性免疫耐药性。最近的研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是人类TIME中表达PD-L1的主要细胞。PD-L1⁺ TAMs在人类肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。

基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明，表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫中起着重要作用。然而，临床研究显示，表达PD-L1的TAMs与未接受免疫疗法治疗的肺癌、肝癌或乳腺癌（BC）患者的更好总生存率相关。此外，在膀胱癌、尿路上皮癌或乳腺癌患者中，髓系细胞的PD-L1表达比癌细胞的PD-L1表达更能预测对PD1/PD-L1阻断的反应。这些关于表达PD-L1的TAMs的对比发现提出了关于 PD-L1表达对TAMs的免疫调节功能意义的重要问题。

研究发现

 02 

通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)对人类TAMs进行转录组学分析，发现其具有高度异质性，但缺乏PD-L1的表达。这可能是由于PD-L1基因从scRNA-seq数据中缺失，因为它是一种低丰度转录本。使用生物信息学模拟和scRNA-seq数据的研究表明，人类PD-L1⁺ TAMs上调抗原呈递基因，可能对T细胞产生免疫抑制。另一方面，通过离体功能测定的研究显示，肺癌患者的PD-L1⁺ TAMs可能不会抑制自体肿瘤特异性T细胞的癌细胞杀伤能力，反映了人类PD-L1⁺ TAMs功能的不一致性。

研究结论

 03 

综上所述，本研究为PD-L1表达在人乳腺肿瘤中TAMs的功能和临床意义提供了见解。内部和公共scRNA-seq数据、细胞间空间相互作用分析和离体功能测定的集体发现表明，PD-L1⁺ TAMs具有免疫刺激性，而不是通常认为的免疫抑制性。因此，它们的存在反映了一个免疫活跃的肿瘤免疫微环境，并可能解释为什么它们可以预测对抗PD1/PD-L1（ICI）治疗的反应。有必要进一步研究抗PD1/PD-L1免疫疗法对体内 PD-L1⁺ TAMs功能的影响。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00043-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。