克服化疗耐药性！上海交通大学最新研究为肝癌治疗提供新选择

3月23日，上海交通大学研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Nanosystem Delivers Senescence Activators and Immunomodulators to Combat Liver Cancer”的研究论文，研究结果表明，与传统的药物递送相比，该纳米递送系统具有双重靶向和联合诱导衰老和免疫调节的作用，有望为肝癌提供一种新的治疗选择。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308310

研究背景

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肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性癌症之一，在全球癌症相关死亡中位列第四。基于肿瘤抗原靶向抗体和免疫调节抗体的免疫疗法是新兴的方法，可能改善HCC治疗效果。CD47是一种先天抑制性免疫检查点，通过与免疫细胞上的信号调节蛋白α（SIRP-α）的N-末端结合来激活“别吃我”信号。CD47在HCC细胞上高表达，使它们能够逃避免疫系统。

研究表明，阻断CD47/SIRP-α信号轴可以促进M1巨噬细胞的吞噬和极化。研究人员发现，抑制CD47在治疗癌症方面是有效的。免疫疗法的有效性取决于HCC患者的免疫状态，通常需要将免疫疗法与其他治疗方法结合使用。CD47单克隆抗体和PD-1单克隆抗体的联合治疗可以有效抑制癌症。同时靶向CD47和glypican-3对表达双抗原的HCC具有疗效。上述策略说明了基于抗CD47的联合疗法为HCC的临床治疗带来了希望。然而，只有有限的患者亚组从这些治疗中受益。因此，需要更有效的抗CD47联合治疗方案来治疗更大比例的HCC患者。

研究表明，诱导癌细胞衰老可以促进抗肿瘤免疫反应。细胞衰老通常是对内在或外在细胞应激（如DNA损伤）的反应。衰老通常被认为是一种保护性的肿瘤抑制因子，因为它可以阻止癌细胞的增殖和发展。然而，生长迟缓的癌细胞可以避免衰老并产生更具侵袭性的肿瘤。上述研究表明，通过诱导衰老可以治疗HCC。抑制CDC7可以阻止DNA复制的开始并促进癌细胞凋亡。此外，CDC7抑制剂可以促进HCC细胞衰老，表明CDC7抑制剂可以作为衰老激活剂。因此，同时使用CD47抑制剂和衰老激活剂（CDC7抑制剂）的联合治疗是HCC治疗的一种有前景的策略。

研究发现

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研究人员发现共表达CD47和CDC7的肝癌患者预后最差。此外，CD47高表达，化疗耐药后衰老受到抑制，表明靶向CD47和CDC7的联合治疗抑制 CD47并诱导衰老可能是治疗肝癌的一种有前景的策略。静脉注射CDC7和CD47抑制剂的疗效受到摄取率低和循环时间短的限制。在研究中，抑制剂被共载到双靶向纳米系统中。在酸性条件下，纳米系统中抑制剂的顺序释放首先诱导细胞衰老，然后促进免疫反应。在原位肝癌小鼠模型和化疗耐药小鼠模型中，纳米系统分别有效抑制肿瘤生长90.33%和85.15%。该纳米系统实现了CDC7和CD47抑制剂的原位顺序释放，以触发衰老并诱导免疫治疗，有效对抗肝癌并克服化疗耐药性。

研究结论

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综上所述，研究结果表明，与传统的药物递送相比，该纳米递送系统具有双重靶向和联合诱导衰老和免疫调节的作用，有望为肝癌提供一种新的治疗选择。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308310

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。