发挥致癌作用！吉林大学发文揭示黑色素瘤最新进展机制和潜在预后标志物

4月1日，吉林大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“A novel long non-coding RNA SLNCR1 promotes proliferation, migration, and invasion of melanoma via transcriptionally regulating SOX5”的研究论文，研究表明SLNCR1通过靶向SOX5促进黑色素瘤的EMT，这些发现表明SLNCR1可能作为评估黑色素瘤发病率和预后的潜在标志物。

https://www.nature.com/articles/s41420-024-01922-7

研究背景

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黑色素细胞起源于神经嵴，在胚胎发育期间迁移至身体的各个部位，如皮肤、葡萄膜、脑膜和粘膜等。它们的恶性转化导致黑色素瘤。与黑色素瘤相关的危险因素包括日晒、黑色素细胞痣的数量和大小，以及家族病史。黑色素瘤是最致命的皮肤癌，早期发现是成功治疗的关键。大约75%的黑色素瘤具有高度转移性，近年来发病率逐年增加。因此，开发黑色素瘤的早期诊断和预后标志物对于改善人类健康至关重要。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200nts的非蛋白编码转录本。越来越多证据表明，lncRNA可以作为癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用，通过转录和转录后调控机制参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。

类固醇受体RNA激活因子（SRA）样非编码RNA（SLNCR1）是一种最近发现的长链非编码RNA，位于人类染色体17q24.3上。尽管SLNCR1是一个相对新颖的lncRNA，但几项研究表明，在各种癌症中SLNCR1的表达上调，例如非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌和甲状腺状癌，并可能促进肿瘤进展。最近一项研究发现，SLNCR1参与调节黑色素瘤的侵袭，但其在黑色素瘤中的具体功能和潜在机制尚不清楚，值得进一步研究。

研究发现

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研究人员通过TCGA数据库和Kaplan-Meier方法的黑色素瘤组织样本进行了综合分析，以研究SLNCR1表达在黑色素瘤患者中的预后价值。随后，研究人员进行了qRT-PCR和荧光原位杂交（FISH）测定，分别鉴定了SLNCR1在组织和细胞中的表达水平和定位。利用shRNAs载体的功能丧失测定用于研究SLNCR1的潜在影响。

数据显示，SLNCR1在人类恶性黑色素瘤组织和细胞系中显著上调，并且作为致癌基因发挥作用。沉默SLNCR1抑制了黑色素瘤细胞的增殖、迁移、侵袭，并且在小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤发生。此外，研究人员采用生物信息学预测分析，结合双荧光素酶报告基因分析和功能拯救实验，阐明了SLNCR1/SOX5轴在黑色素瘤中的机制靶点。研究人员发现，SLNCR1通过靶向SOX5促进了人类黑色素瘤的EMT，因为SLNCR1表达水平下调导致SOX5蛋白水平下降，从而抑制黑色素瘤肿瘤发生。研究为更精准地诊断和治疗人类黑色素瘤提供了有希望的见解。

研究结论

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综上所述，研究表明SLNCR1通过靶向SOX5促进黑色素瘤的EMT，这些发现表明SLNCR1可能作为评估黑色素瘤发病率和预后的潜在标志物。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-024-01922-7

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。