靶向胆固醇代谢失调！南京大学等团队巧用溶瘤病毒策略抑制三阴性乳腺癌转移

4月3日，南京大学魏继武、杨馥铭和广西医科大学左曙光共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Oncolytic adenovirus encoding apolipoprotein A1 suppresses metastasis of triple-negative breast cancer in mice”的研究论文，本研究为TNBC提供了一种基于靶向胆固醇代谢失调的溶瘤病毒治疗策略。研究结果也为ADV-ApoA1治疗TNBC的后续临床试验奠定了基础。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03011-0

研究背景

 01 

三阴性乳腺癌(TNBC)具有较高的远处转移率，缺乏有效的治疗方法。TNBC患者的总生存期较差，需要进一步研究疾病发生和进展的驱动因素。流行病学和大规模基因测序研究表明，TNBC肿瘤具有高度异质性，几乎没有共同的可操作靶点。随着肥胖、高血糖、高脂血症、高胰岛素血症的流行，代谢紊乱普遍出现，导致TNBC发病率增加。促进TNBC进展的潜在代谢异常包括总胆固醇、循环低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、胰岛素升高和高密度脂蛋白胆固醇降低。胆固醇生物合成升高是多种癌症的标志，包括胶质母细胞瘤、结直肠癌和乳腺癌。

载脂蛋白A1 (ApoA1)是高密度脂蛋白（HDL）的主要蛋白质成分，在调节胆固醇转运和维持细胞胆固醇稳态中起着关键作用。ApoA1影响TNBC进展和转移的确切机制仍不完全清楚。

溶瘤病毒(OVs)是一种自然产生的病毒，或通过基因工程改造在肿瘤细胞内选择性复制，导致肿瘤细胞被破坏，同时保留正常细胞。腺病毒、单纯疱疹病毒和牛痘病毒是目前癌症治疗临床前研究和临床试验中最常用的三种病毒。腺病毒是研究最广泛的病毒之一，由于它们具有多种优点，如易于基因组操作和制造高病毒滴度的可行性。

研究发现

 02 

三阴性乳腺癌(TNBC)具有高度侵袭性，在治疗方面面临重大挑战。在这项研究中，研究人员阐明了胆固醇在TNBC进展和转移中的作用和机制。值得注意的是，研究人员首次发现ApoA1通过调节胆固醇/IKK/FOXO3a/KRT14轴对TNBC转移的抑制作用。此外，研究人员开发了一种表达ApoA1的溶瘤腺病毒，它能有效地增强胆固醇外排，从而抑制TNBC的生长和转移。重要的是，这种治疗方法在恒河猴和叙利亚仓鼠中都表现出良好的耐受性。这项研究为开发有效的TNBC治疗方法提供了见解。

研究结论

 03 

综上所述，本研究为TNBC提供了一种基于靶向胆固醇代谢失调的溶瘤病毒治疗策略。研究结果也为ADV-ApoA1治疗TNBC的后续临床试验奠定了基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03011-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。