再取进展！同济大学研究学者发现非小细胞肺癌最新预测标志物

4月17日，同济大学医学院吴凤英、周彩存共同通讯在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在线发表题为“Single-cell transcriptomics reveal metastatic CLDN4+ cancer cells underlying the recurrence of malignant pleural effusion in patients with advanced non-small-cell lung cancer”的研究论文，研究结果表明，CLDN4可作为晚期NSCLC患者复发性MPE的预测标志物。需要在更大样本量的队列中进一步验证其临床价值，并对其生物学功能进行深入的机制研究。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1649

研究背景

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恶性胸腔积液(MPE)是指胸部恶性肿瘤引起的胸腔积液积聚，目前仍缺乏标准治疗。从诊断时起，患者的中位生存期仅为4 - 7个月，通常由于MPE的存在和复发而出现严重的呼吸窘迫。清除液体并防止其积聚是目前治疗MPE的主要策略。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MPE的开始通常标志着疾病的晚期，超过15%的患者在疾病过程中发生。

因此，姑息治疗，包括胸腔穿刺术、胸膜固定术和留置胸膜导尿术，在临床实践中更实用，更有利于MPE治疗，目的是提高患者的生活质量，同时控制侵入性手术的频率。然而，使用这些姑息疗法的研究仍然没有对MPE患者产生令人满意的结果，特别是对于复发性MPE患者。

研究发现

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在研究中，研究人员发现胸腔积液中的癌细胞表现出循环肿瘤细胞(CTCs)的表型，并表达转移标志物，如上皮细胞粘附分子(EpCAM)和肿瘤相关钙信号转导器2 (TACSTD2)。此外，研究人员引入了Claudin-4 (CLDN4)，这是一种在癌细胞上表达的基因，有可能成为晚期NSCLC患者复发性MPE的预测生物标志物。CLDN4 属于claudins，是紧密连接的最重要成分。据报道，CLDN4 在多种癌症中过表达，包括胃癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胆管癌和非小细胞肺癌。

在所有这些病例中，CLDN4的表达均与疾病进展和不良预后相关，推测其在癌变、屏障功能和维持肿瘤内微环境、细胞凋亡、干性和上皮间质转化(EMT)中的功能有关。然而，在复发性MPE情况下与肺癌的关系讨论较少。在这项研究中，研究人员对MPE样本进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq)，发现CLDN4与复发性MPE呈正相关。CLDN4在循环癌细胞上的表达模式表明其具有早期诊断或预测复发性MPE的潜力，这也为晚期NSCLC患者复发性MPE的治疗策略提供了思路。

CLDN4作为预测复发性MPE诊断生物标志物的临床验证

研究结论

 03 

综上所述，研究结果表明，CLDN4可作为晚期NSCLC患者复发性MPE的预测标志物。需要在更大样本量的队列中进一步验证其临床价值，并对其生物学功能进行深入的机制研究。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1649

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。