最新!浙江大学医学院附属第一医院发现癌症潜在预测性生物标志物
导读 | R环是一种常见的三链核酸结构,包括DNA-RNA杂交和置换的单链DNA,在转录过程中经常形成,可能归因于基因组稳定性和基因表达调控。 |
4月24日,浙江大学医学院附属第一医院研究团队在期刊《Molecular Cancer》上在线发表题为“Co-transcriptional R-loops-mediated epigenetic regulation drives growth retardation and docetaxel chemosensitivity enhancement in advanced prostate cancer”的研究论文,研究人员证明了IGF2BP可以以m6A依赖的方式调节R环代谢。在细胞核中,IGF2BP蛋白更倾向于结合甲基化DNA:RNA杂交体而不是ssRNA。此外,KH结构域对于IGF2BP和R环的结合至关重要。此外,RBM15还负责R环的m6A修饰。更重要的是,研究提供了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控轴,表示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。同时,作为IGF2BPs的共同靶点,SEMA3F与PCa患者的生存率相关,这表明它可能是一种有前景的生物标志物,可以预测未来患前列腺癌的风险。
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01994-0
研究背景
01
R环是一种常见的三链核酸结构,包括DNA-RNA杂交和置换的单链DNA,在转录过程中经常形成,可能归因于基因组稳定性和基因表达调控。最近发现RNA修饰有助于维持R环的稳定性,例如N6-甲基腺苷(m6A)。然而,m6A修饰的R环在调节基因转录中的作用仍然知之甚少。
研究发现
02
在研究中,研究人员证明了胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP)以依赖于m6A的方式识别R环。因此,IGF2BP过表达通过阻止DNA甲基转移酶1(DNMT1)与信号素3F(SEMA3F)启动子的结合,导致前列腺癌(PCa)中的整体R环水平升高、细胞迁移抑制和细胞生长迟缓。此外,IGF2BP的K同源性(KH)结构域是识别含有m6A的R环所必需的,是肿瘤抑制功能所必需的。SEMA3F的过表达通过调节Hippo通路显著增强了多西紫杉醇对前列腺癌的化疗敏感性。研究结果指出了由IGF2BP介导的独特R环分辨率途径,强调了IGF2BP作为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能重要性。
本研究总结了N6-甲基腺苷在表观遗传调控中的新作用,介绍了IGF2BP蛋白以m6A依赖性方式介导的独特R环分辨率,这可能导致前列腺癌的生长迟缓和多西紫杉醇化疗耐药。研究结果首先强调了IGF2BPs作为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能重要性。此外,研究提供了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控m6A轴,表明了前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间的新串扰。
研究结论
03
综上所述,研究人员证明了IGF2BP可以以m6A依赖的方式调节R环代谢。在细胞核中,IGF2BP蛋白更倾向于结合甲基化DNA:RNA杂交体而不是ssRNA。此外,KH结构域对于IGF2BP和R环的结合至关重要。此外,RBM15还负责R环的m6A修饰。更重要的是,研究提供了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控轴,表示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。同时,作为IGF2BPs的共同靶点,SEMA3F与PCa患者的生存率相关,这表明它可能是一种有前景的生物标志物,可以预测未来患前列腺癌的风险。(转化医学网360zhyx.com)
参考资料:
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01994-0
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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