医校联动！湖南省肿瘤医院联合中南大学：揭示癌症治疗新策略

近日，湖南省肿瘤医院联合中南大学在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表了研究论文，题为“CircCDYL2 bolsters radiotherapy resistance in nasopharyngeal carcinoma by promoting RAD51 translation initiation for enhanced homologous recombination repair。本研究揭示了环CDYL2/EIF3D/RAD51轴在鼻咽癌放疗抵抗中的新作用。本研究不仅阐明了其潜在的分子机制，还强调了环CDYL2作为鼻咽癌治疗敏感化靶点和有潜力的预后分子标志物的潜力。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03049-0#Sec26

研究背景

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鼻咽癌是一种起源于鼻咽黏膜的恶性肿瘤。其发病率具有明显的地域差异，东南亚、中国南方和非洲北部是高危地区。遗传易感性和环境因素，如EB病毒感染，共同促成了鼻咽癌的发生。由于相对对电离辐射敏感，放疗成为鼻咽癌的主要临床治疗手段。然而，尽管放疗在实现局部控制方面有效，但一些癌细胞对放疗具有抵抗力。这导致癌细胞持续存在、局部复发、远处转移，最终导致治疗失败和患者死亡。

环状RNA（circRNA）是一种近年来备受关注的新型非编码RNA。circRNA在鼻咽癌的进展中起着重要作用，既可作为致癌基因，也可作为肿瘤抑制基因发挥作用。本研究团队之前已经鉴定出许多与鼻咽癌发生和发展相关的circRNA，对肿瘤的侵袭、迁移、免疫逃避和放疗抵抗产生影响。此外，circRNA在调节肿瘤对放疗的抵抗方面发挥着关键作用，使其成为增强放疗敏感性的潜在分子靶点，并可作为临床诊断和预后指标。到目前为止，鼻咽癌放疗抵抗的分子机制尚未得到充分理解。值得注意的是，circRNAs在放疗抵抗中的作用日益受到重视，值得深入研究。

研究进展

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环状RNA在多个层面上对基因表达产生显著影响，已成为生物医学研究的前沿和高度关注领域。环状RNA广泛存在于各种组织和细胞中，通过多种机制对基因表达进行调控。这些机制主要包括作为miRNA海绵或与蛋白质结合，从而调节下游基因转录或剪接过程。此外，环状RNA还参与表观遗传调控，某些情况下直接编码具有生物学功能的小肽。然而，关于环状RNA在辐射抵抗方面的研究，尤其是在鼻咽癌的DNA损伤修复方面的研究仍然有限。在这项研究中，研究人员发现鼻咽癌中环CDYL2的表达升高，且这种上调与患者不良预后相关。通过使用DR-GFP和EJ5-GFP报告系统，研究人员阐明了环CDYL2的过表达和敲低对HR修复而非NHEJ产生显著影响。免疫荧光染色实验表明，在鼻咽癌细胞经辐射治疗后，环状CDYL2促进了RAD51焦点的形成，RAD51是HR途径中的关键蛋白质。蛋白质印迹分析进一步证实，环状CDYL2提高了RAD51的表达。随后的研究揭示，环状CDYL2可有效促进RAD51的翻译，从而促进HR修复，并导致鼻咽癌对放疗产生抵抗。尤其是，RAD51是HR修复的关键组成部分，在多种实体肿瘤中表达较高，因此，它可能成为一种潜在的癌症治疗新靶点。

环CDYL2在鼻咽癌中高度表达，与不良预后相关

研究结论

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总之，circCDYL2 是一个尚未充分研究的分子，其在肿瘤中的功能尚未阐明。本研究首次发现 circCDYL2 在鼻咽癌中具有明显的表达，与不良预后相关。在体内和体外实验中，研究人员证明 circCDYL2 能促进鼻咽癌细胞对放疗的抵抗。这些发现强调了 circCDYL2/EIF3D/RAD51 轴在调节鼻咽癌放疗抵抗方面的关键作用。此外，circCDYL2 有可能成为预测鼻咽癌不良预后的标志物。靶向 circCDYL2 和 RAD51 或是使鼻咽癌对放疗更敏感的有前景的治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03049-0#Sec26

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。