【Nature子刊】联合治疗！武汉大学孙志军/张军杰团队揭示癌症治疗创新策略

4月30日，武汉大学孙志军、张军杰共同通讯在期刊《Nature Communications 》上在线发表题为“Fn-OMV potentiates ZBP1-mediated PANoptosis triggered by oncolytic HSV-1 to fuel antitumor immunity”的研究论文，研究结果表明，Fn-OMV和oHSV的联合治疗有效抑制了肿瘤生长，提高了ICB的疗效，为癌症治疗提供了策略。

https://www.nature.com/articles/s41467-024-48032-7

研究背景

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溶瘤病毒（OV）因其特异性靶向和消除肿瘤的独特能力而在癌症治疗领域引起了极大的关注。最近，OV治疗的重点已经转移到关注其免疫刺激作用上。研究表明，OV可以通过释放肿瘤相关抗原和炎症信号来诱导抗肿瘤免疫反应。此外，OV在提高免疫检查点阻断（ICB）疗法的疗效方面显示出前景。探索单独使用OV或与其他疗法（包括ICB）联合使用的临床试验已经产生了令人鼓舞的结果。然而，OV在功效等方面仍然面临挑战。增强OV诱导的抗肿瘤免疫原性对于提高其治疗效果至关重要。因此，进一步阐明OV诱导的抗肿瘤免疫机制并探索增强其免疫原性的策略是需要解决的重要科学挑战。

研究发现

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在研究中，研究人员表明基于HSV-1的OV（oHSV）触发ZBP1介导的泛凋亡（一种独特的先天免疫炎症细胞死亡方式），导致增强的抗肿瘤免疫作用。机制上，oHSV增强干扰素刺激基因的表达，导致内源性Z-RNA的积累和随后的ZBP1激活。为了进一步增强oHSV的抗肿瘤潜力，研究人员筛选并鉴定了可以增加泛凋亡执行蛋白表达的具核梭杆菌外膜囊泡（Fn-OMV）。Fn-OMV 和oHSV的组合显示出有效的抗肿瘤免疫原性。研究提供了对oHSV诱导的抗肿瘤免疫的更深入理解，并展示了一种将oHSV与 Fn-OMV 相结合的有前景的策略。

在研究中，研究人员表明oHSV可能通过诱导 ZBP1 介导的泛凋亡发挥抗肿瘤作用。此外，该研究表明，oHSV通过产生内源性Z-RNA促进肿瘤细胞中ZBP1表达的上调。研究还表明，Fn-OMV可以通过干扰泛素化过程上调泛凋亡执行蛋白D/E（GSDMD/E）和混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的表达。此外，本研究表明，Fn-OMV与oHSV的联合策略具有强大的抗肿瘤免疫作用。总体而言，本研究通过泛凋亡执行蛋白的关键点，将oHSV与Fn-OMV联系起来。一方面，oHSV促进泛凋亡执行蛋白的激活，另一方面，Fn-OMV上调泛凋亡执行蛋白的表达水平。两者具有不同的作用模式，但它们相辅相成并产生积极的反馈效应，从而放大了OV的治疗效果。

研究结论

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综上所述，研究结果表明，Fn-OMV和oHSV的联合治疗有效抑制了肿瘤生长，提高了ICB的疗效，为癌症治疗提供了策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-48032-7

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。