山西医科大学再生医学团队首次提出子宫干细胞可能跨性别移植治疗男性心肌梗死

https://doi.org/10.1093/stmcls/sxae008

研究背景

01

心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）是全球范围内的心血管疾病重点防治对象，其性别差异和潜在的治疗策略一直是研究的热点。性别显著影响MI发病率、死亡率和损伤后心脏重塑。与年龄匹配的绝经前女性相比，男性心力衰竭 （Heart Failure, HF）更频繁和严重。临床研究表明，子宫对绝经前女性具有重要的心脏保护作用。动物实验也证实，子宫细胞可以归巢到受损心脏发挥修复作用，并且子宫干细胞疗法支持雌性MI后的心脏保护作用。然而，这种疗法是否会在雄性中有益仍然很大程度上是未知的。因此，本研究对确定这种心脏保护作用背后的关键贡献者和潜在机制基础引起了极大的兴趣，因为它可以帮助维持绝经后女性中的这种现象，以及为男性提供可能的新型心脏治疗方法。

研究发现

02

子宫是一个独特的免疫豁免器官，允许在特殊的免疫耐受性环境中存在异基因胎儿。该团队之前发现了一种具有免疫豁免、高度血管生成的子宫祖细胞群体，缺乏主要的组织相容性复合体I（MHC-I）表达，具有强血管生成能力和组织损伤修复能力。当同种异体移植到雌性MI小鼠中时，能够恢复心脏功能，并产生新生血管，用该细胞作为测试它们在治疗雄性心脏损伤的有效细胞来源。在本研究中，研究人员进一步将这个子宫细胞群分为3个子类：MHC-I (neg)、MHC-I(mix) 和MHC-I(pos)。研究发现，与其他2种子宫细胞类型相比，MHC-I (neg)具有更高的促血管生成、存活和抗炎因子表达，以及降低细胞毒性和白细胞增殖，特别是对于细胞毒性T细胞。在雄性MI背景下，将这3种子宫祖细胞分别同基因（MHC-I单倍体同型）和同种异体（MHC-I单倍体异型）移植到梗死的雄性心脏中，结果发现MHC-I(neg)和MHC-I(mix)子宫祖细胞可以通过促进血管生成和对抗炎症来改善心脏功能，这表明跨性别细胞疗法可以作为心脏疾病的有效治疗策略。

研究结论

03

总之，本研究不仅证实了MHC-I分子缺失在同种异体移植治疗中的对于避免宿主免疫排斥反应的重要性，还证实了雌性特异性子宫干细胞治疗雄性心肌梗死的有效性。从而提出了这种性别特异性治疗靶点的存在，为今后子宫干细胞的跨性别移植的临床转化研究提供新的见解。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1093/stmcls/sxae008

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。