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肝癌治疗潜在靶点!上海交大发文:揭示肝癌转移新机制

首页 » 《转》译 2024-06-20 转化医学网 赞(2)
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导读
跨膜蛋白家族在形成迁移体的过程中发挥着关键作用,跨膜蛋白CD151也在肿瘤微环境中的血管新生过程中发挥作用。然而,关于CD151在肝细胞癌(HCC)血管新生中的作用及其与迁移体的关联研究仍不足。

6月6日,上海交通大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文,题为“CD151-enriched migrasomes mediate hepatocellular carcinoma invasion by conditioning cancer cells and promoting angiogenesis”。本研究表明:CD151表达水平升高促进形成“迁移体”(migrasome),而“迁移体”在肝癌细胞的侵袭性和血管生成中发挥着关键作用,从而促进HCC进展。这一发现意味着由CD151表达升高所产生的“迁移体”可能构成HCC抗血管生成治疗的有前途的高优先级靶点,为深入探索“迁移体”功能和重新理解肝癌转移机制提供了关键见解。


https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03082-z#Sec28

研究背景

 01 

原发性肝癌是全球第三大癌症相关死亡原因,年发病率接近100万例。虽然早期肝癌可以通过肿瘤切除、肝移植和其他外科治疗手段进行处理,但超过50%的肝癌病例在诊断时已处于晚期,治疗后的前五年内复发率高达70%。当前的癌症治疗方法包括外科切除、肝移植、射频消融、化学栓塞、靶向治疗和免疫治疗等。然而,由于高度血管化的特点,肝癌治疗面临挑战,大多数在中晚期被诊断出的患者具有较高的转移率,导致预后不佳。然而,肝癌新生血管形成的分子机制尚未完全阐明。

CD151是四跨膜蛋白家族的另一成员,与高度侵袭性的癌细胞有关,其高表达与多种癌症,包括肺癌、结直肠癌、前列腺癌和肝癌的不良预后相关。CD151通过与整合素和非整合素蛋白结合,影响细胞通讯、伤口愈合、血小板聚集、细胞运动和血管生成等关键细胞功能。CD151表达水平升高与VCAM-1表达增加有关,最终促进细胞黏附。此外,CD151参与集体细胞迁移过程,通过与整合素和紧密连接蛋白(JAM)-A相互作用,促进上皮细胞极化和肌动蛋白细胞骨架重构,从而促进信号分子的招募。毫无疑问,CD151在血管生成和癌症转移中发挥着关键作用。

研究进展

 02 

作为早期癌症转移的重要促成因素,血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。如果没有血管生成,肿瘤通常只会达到1-2毫米的直径,超出这个范围的细胞会因为营养缺乏而死亡。血管生成标志着从休眠状态的实体瘤向增殖状态的转变,加速了肿瘤的生长并促进了转移。因此,血管生成的生物学过程与肝癌细胞的迁移和侵袭倾向密切相关。

为了验证这些发现,研究人员将1×10^7个HCCLM3/MHCC97H-Mock或HCCLM3/MHCC97H-CD151sh细胞注射到小鼠后肢的内侧。随着皮下肿瘤的形成,表达CD151的正常肝癌细胞(Mock组)显示出明显的血管生成,表现为厚而弯曲的血管。相反,CD151低表达组(CD151sh组)也诱导了血管生成,但形成的血管较细,不如Mock组的血管明显。因此,CD151显然能增强肝癌的血管生成。

本研究表明,具有增强侵袭性的细胞系表现出较高的CD151表达水平、产生更多的“迁移体”、具有更高的VEGF含量,并且具有更强的促进新生血管形成和血管重塑的能力。这为CD151通过“迁移体”促进新生血管形成所发挥的关键作用提供了有力的证据。


CD151的表达影响“迁移体”的生成,从而调节肿瘤血管生成

研究结论

 03 

总之,本研究探究了CD151与“迁移体”生成之间的复杂关系,以及“迁移体”对肝细胞癌(HCC)进展中血管生成的影响。“迁移体”比单个细胞具有更动态的侵袭和转移能力,能够通过血液或体液促进更强的细胞间通讯和对细胞功能的操纵,从而加剧肿瘤进展。这些发现表明“迁移体”对于HCC的侵袭性和转移能力至关重要,并使其成为抗HCC治疗的潜在靶点。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03082-z#Sec28

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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