【Nature子刊】华中科技大学：非编码RNA在特发性肺纤维化中的新作用

2024年10月21日，华中科技大学同济医学院附属同济医院Zhang Lei团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“Emerging roles of noncoding RNAs in idiopathic pulmonary fibrosis”的研究论文。本文总结了ncRNAs在IPF发病机制中的作用，及其作为诊断和治疗靶点的潜力。

https://www.nature.com/articles/s41420-024-02170-5

关于特发性肺纤维化

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特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）是最常见的纤维化性肺病，也是特发性间质性肺炎中最突出的类型，其特征是慢性进行性纤维化。IPF的病因尚不清楚，该疾病大多是不可逆的，由于其高死亡率和缺乏治愈性治疗选择，该疾病被视为重大的公共卫生负担。

ncRNA不能直接编码蛋白质，但它们具有通过多种机制调节细胞生理和功能的能力。这些ncRNA可以影响正常的基因表达模式，在健康和疾病状态中都起着至关重要的作用，并且是药物开发和其他干预措施的新型治疗靶点。

ncRNA的调节作用

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ncRNAs在IPF的发病机制中，起着复杂而关键的作用。microRNA代表了研究最广泛的ncRNA类别。在IPF中，多个miRNA形成一个互连网络。例如，miR-21的上调会促进肺纤维化，而miR-133a的上调会减弱纤维化效应。这两种miRNA可能通过靶向TGF-β信号通路的不同组分，来协同调节纤维化过程。此外，ceRNA机制在该调节网络中起着关键作用。ceRNA是一种RNA分子，可以通过与miRNA竞争性结合，来相互调节其表达。lncRNA和circRNAs利用这种机制，通过海绵miRNA间接调节基因表达。例如，lncRNA-ATB通过海绵miR-200c间接增加ZEB1的表达，从而促进EMT。相反，circHIPK3可以通过竞争性结合miR-338-3p，来促进FMT。这些ceRNA-miRNA调控轴在IPF的ncRNA调控网络中，占有重要地位。该网络还与其他关键信号通路密切相关。例如，TGF-β信号通路可以调节多个miRNA的表达，进而可以调节TGF-β通路的关键组分。这种相互作用在IPF中，形成了一个复杂的反馈调节回路。

这些ncRNA的表达失调，可能发生在与IPF相关的各种细胞中。

总结

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1. ncRNAs失调：在IPF患者的肺部和实验模型中观察到多种ncRNAs的失调，这暗示它们可能作为疾病的驱动因素、介质或生物标志物。

2. 治疗潜力：失调的ncRNA或其下游效应子的靶向调节可能为停止或逆转纤维化过程提供机会，改善患者的临床结果。

3. 研究意义：IPF中ncRNA的研究，揭示了控制肺纤维化的分子机制的新复杂性。

4. 未来研究方向：持续的研究工作、ncRNA递送及靶向技术的进步，可能为治疗这种不可逆的肺部疾病，提供创新方法。

参考资料：

1.Lederer DJ, Martinez FJ. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N. Engl. J. Med. 2018;378:1811–23.

2.Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011;183:788–824.