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武汉大学刘天罡团队：发现肉芽肿性小叶乳腺炎治疗新靶点

首页 » 《转》译 2024-10-25 转化医学网赞(2)

导读	在这项研究中，团队使用Koch假设，证明了Corynebacterium parakroppenstedtii在GLM中的致病性。

2024年10月21日，武汉大学刘天罡团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therap》上发表了题为“Corynebacterium parakroppenstedtii secretes a novel glycolipid to promote the development of granulomatous lobular mastitis”的研究论文。团队认为，C. parakroppenstedtii的亲脂性可能与其感染途径有关，并提出了一种可能的GLM发展模型。这项研究对GLM的临床诊断和治疗管理具有重要意义，为靶向治疗方法提供了新的见解。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01984-0#Sec9

关于肉芽肿性小叶乳腺炎

肉芽肿性小叶乳腺炎（GLM）是最常见的非哺乳期炎症性乳腺炎或非产褥期乳腺炎类型。根据已发表的论文，在过去10年（2014-2023年）中，英文期刊报道了17,257例病例，中文期刊报道了16,711例病例。因此，GLM在过去10年中已成为一种常见的乳腺疾病，并越来越受到临床医生和公众的关注。与没有GLM的患者相比，GLM患者患乳腺癌的风险大约是两倍。

GLM与微生物感染之间的关联，值得关注。近年来，经常从GL患者中分离出Corynebacterium kroppenstedtii，并通过聚合酶链反应（PCR）或测序进行检测。为了了解GLM与微生物感染之间的关联，团队系统地探讨了这种疾病的病因和治疗，以及预防策略。

GLM患者C. parakroppenstedtii感染的患病率

团队对从中国武汉中南医院乳腺炎患者临床标本中分离的17种C. kroppenstedtii样细菌，进行了NGS和Nanopore联合全基因组测序。系统发育树分析表明，这些菌株可以分为5种，而不是以前报道的3种，具有微小的进化差异。在C. parakroppenstedtii组中，从GLM或乳腺炎患者中分离出44/47菌株，从女性尿液微生物群（UMB0869）或阴道拭子（BAA-2858）中分离出2株，1株没有报告来源。在C. pseudokroppenstedtii组中，从GLM或乳腺炎患者中分离出6/7菌株，另一种菌株的来源未见报道。其他6个菌株包含3个物种，包括C. kroppenstedtii，但没有一个是从GLM或乳腺炎患者中分离出来的。从GLM患者分离的菌株中，88%（44/50）是C. parakroppenstedtii；从乳腺炎患者分离的菌株中，12%（6/50）是C. pseudokroppenstedtii，说明了来自不同地区的C. parakroppenstedtii感染在来自GLM患者中的患病率。

C. kroppenstedtii样菌株的系统发育树。

C. parakroppenstedtiii的亲脂性及其与感染的关系

除了3-氧酰基-ACP还原酶外，没有预测I型或II型脂肪酸合酶，表明它们可能缺乏从乙酰辅酶A/丙二酰辅酶A合成脂肪酸的能力。然而，所有菌株都拥有氧化脂肪酸所需的所有基因，这表明它们可以从环境中获取脂肪酸赖以生存。团队在不同的培养基中培养了5种C. parakroppenstedtii菌株和C. amycolatum（经基因组测序验证的脂肪酸合酶），发现C. parakroppenstedtii可以使用来自乳腺组织的脂肪酸作为来源，并且乳腺组织可以提供C. parakroppenstedtii生长所需的所有营养物质，这可能是吸引C. parakroppenstedtii感染乳房的一个因素。