【Nature子刊】北京积水潭医院牛晓辉团队：揭示JMT103在难治性骨巨细胞瘤中的疗效与安全性

2024年11月5日， 北京积水潭医院牛晓辉团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Efficacy and safety of JMT103 in patients with unresectable or surgically-challenging giant cell tumor of bone: a multicenter, phase Ib/II study”的研究论文。在这项研究中，独立审查委员会（IRC）确定的OTR为93.3%（95%CI 87.7-96.9）。90例（64.7%）患者发生治疗相关不良事件，低磷血症和低钙血症最常见。未观察到严重的治疗相关不良事件。因此，JMT103显示出作为GCTB治疗选择的潜力。

https://www.nature.com/articles/s41467-024-53686-4

关于骨巨细胞瘤

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骨巨细胞瘤（GCTB）是一种罕见的原发性溶骨性骨肿瘤，通常起源于长骨的骨骺部分、脊柱或骶骨，约占原发性骨肿瘤的5%。在中国，GCTB的年发病率（约每百万人1.49-2.57人），高于美国。大多数患者表现为疼痛、肿胀、关节活动减少和残疾。

虽然手术切除仍然是GCTB的标准根治性治疗方法，但局部复发率很高（估计为10%-40%），表明无法完全切除。不可切除的GCTB患者，治疗选择有限。

JMT103是一种创新的全人源化单克隆抗体，团队在骨转移患者中对JMT103的I期研究表明，JMT103对骨吸收生物标志物的抑制是快速、显著和持续的。

在这项研究中，团队报告了Ib/II期研究（NCT04255576）的结果，显示了JMT103的疗效和可管理的安全性，这表明JMT103具有作为GCTB治疗选择的潜力。

疗效

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在FAS中，独立审查委员会（IRC）报告的客观肿瘤缓解率（OTR）基于3个预先指定标准中任何一个的最佳反应为93.3%（95%CI 87.7-96.9）。研究者报告的OTR为92.6%（95%CI 86.8–96.4），与IRC评估结果一致。此外，116例（88.1%）患者在治疗后12周内目标病灶大小减少，119例（88.4%）肿瘤密度增加，107例（79.3%）最大标准化摄取值总和减少。

瀑布图显示12周内的抗肿瘤活性。

安全性

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139例患者至少接受了1剂JMT103。中位治疗持续时间为86.0天（IQR 84.0-308.0），中位剂量数为5.0（IQR 5.0-12.0）。在139名患者中，127名（91.4%）报告了至少1种治疗中出现的不良事件（TEAE），90名（64.7%）归因于研究药物。最常见的TEAE（所有级别，≥10%） 是贫血（n=37，26.6%） 、低磷血症（n=36，25.9%）、低钙血症（n=32，23.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（n=19，13.7%）、白细胞计数升高（n=17，12.2%）和上呼吸道感染（n=15，10.8%）。最常见的治疗相关TEAE（TRAE，≥10%）是低磷血 （n=33， 23.7%）和低钙血症（n=23，16.5%）。8例（5.8%）患者报告了导致JMT103暂时中断的TEAE。没有患者报告导致永久停止治疗的TEAE。

GIST的分子亚型。

总结

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1. JMT103的疗效和安全性：在针对不可切除或手术具有挑战性的骨巨细胞瘤（GCTB）患者的临床试验中，JMT103显示出高客观肿瘤反应率（OTR），IRC评估为93.3%，研究者评估为92.6%，对疼痛缓解和骨吸收有稳定和持续的影响。

2. 靶向RANKL/RANK通路的有效性：与denosumab的研究结果一致，JMT103的研究结果，进一步支持了靶向RANKL/RANK通路作为GCTB的有效治疗策略。

3. 快速起效抗肿瘤作用：在第一次肿瘤评估时，观察到大多数客观的肿瘤反应，证实了JMT103的快速起效抗肿瘤作用，并表明较短的术前JMT103持续时间，可以发挥有希望的临床、放射学和组织学抗肿瘤作用。

4. 短期抗RANKL治疗的推荐：由于长期使用地诺单抗后，肿瘤与正常组织之间的界限不明确，可能增加刮除术后局部复发的风险，推荐短期抗RANKL治疗。

5. 不良事件的类型和频率：JMT103的不良事件类型和频率与治疗实体瘤骨转移的不良事件一致，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是低磷血症和低钙血症。

6. JMT103的安全性：研究结果表明，JMT103具有良好的安全性，未见≥3级低磷血症和低钙血症的报告，但治疗期间应监测血清磷酸盐和钙。

7. JMT103的治疗潜力：研究结果表明，JMT103对不可切除且手术具有挑战性的GCTB具有治疗潜力，并显示出良好的安全性，需要进一步研究JMT103治疗。

参考资料：

1. Mendenhall, W. M., Zlotecki, R. A., Scarborough, M. T., Gibbs, C. P. & Mendenhall, N. P. Giant cell tumor of bone. Am. J. Clin. Oncol. 29, 96–99 (2006).

2. Montgomery, C., Couch, C., Emory, C. L. & Nicholas, R. Giant cell tumor of bone: review of current literature, evaluation, and treatment options. J. Knee Surg. 32, 331–336 (2019).