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【Cell子刊】西湖大学郑钜圣团队:绘制中国健康人群衰老过程中肠道微生物结构变异的图谱

首页 » 《转》译 2024-11-14 转化医学网 赞(2)
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导读
团队表征了3,230名中国参与者的肠道微生物SV,确定了与衰老、健康老龄化和与年龄相关的慢性病的关键SV。

2024年11月9日,西湖大学医学院、生命科学学院郑钜圣团队在期刊《Cell Reports》上发表了题为“Mapping the gut microbial structural variations in healthy aging within the Chinese population”的研究论文。研究结果揭示了与衰老相关的SV中的拷贝数丢失模式,检测到35个核心SV。团队的分析还通过蛋氨酸-同型半胱氨酸通路中的基因,将SV与年龄相关疾病(如慢性肾病)联系起来。


https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01319-6

关于衰老

01

衰老是一个普遍且不可避免的过程,其特征是随着时间的推移,在分子、细胞和器官水平上的生理和功能逐渐衰退。近年来,肠道微生物组作为一个新的衰老标志物出现,它在促进自然长寿和影响与年龄相关的整体健康状况方面,发挥着至关重要的作用。人类队列研究提供了宝贵的信息,说明在百岁老人群体和健康老年参与者中,通常观察到某些肠道微生物组的组成变化;某些核心类群,如已知具有抗长寿效应的拟杆菌属,在这两种人群中都有所减少。


这项研究旨在系统地表征3,230名中国中老年参与者的肠道微生物SV特征。团队检查了不同年龄间的SV变化,并识别了几个与衰老相关的SV,以及这些SV编码的关键途径,包括水平基因的转移机制。与健康衰老相关的SV,被发现随时间保持稳定。与复杂植物多糖降解和胆汁酸代谢相关的双歧杆菌假链状菌的3-kbp缺失SV(dSV),可能有助于健康衰老。团队进一步分析了与年龄相关疾病的SV,特别强调了蛋氨酸-同型半胱氨酸代谢途径中基因在慢性肾脏病(CKD)中的作用。


图形摘要

微生物SVs有助于宿主健康衰老

02

与健康衰老显著相关的Blautia obeum中的1-kbp dSV,包含了lantibiotic保护ABC转运体。此外,另一个dSV(165-166, 173-174, 287-288, 878-879, 959-960, 1,156-1,158, 1,305-1,306, 1,837-1,838, 和 1,903-1,904 kbp)来自Bifidobacterium longum,包含了几个编码参与葡萄糖代谢的酶的基因,包括糖基转移酶、核苷二磷酸糖异构酶和HAD家族水解酶,与健康衰老显著相关。


B. pseudocatenulatum的3-kbp dSV的存在,在GNHS队列中与健康衰老在横断面和纵向上均呈负相关,这种关联在ZMSC队列中成功复制。这个区域中包含的基因编码糖苷水解酶家族43(GH43)和α-L-阿拉伯呋喃糖苷酶结构域蛋白,表明复杂植物多糖降解与健康衰老状态之间可能存在潜在联系。


团队识别了两种与健康衰老状态相关的胆汁酸,牛磺熊脱氧胆酸和羟脱氧胆酸(HDCA)。同时,团队发现健康衰老相关的SV,B. pseudocatenulatum的3-kbp dSV与血清HDCA之间存在负关联。与其他肠道细菌的健康衰老相关SVs相关的HDCA水平,没有显著差异。此外,HDCA可能介导B. pseudocatenulatum 1,386-1,389 kbp缺失区域与健康衰老之间的关联。这指向了一个潜在的机制,即B. pseudocatenulatum 1,386-1,389 kbp缺失区域,可能与宿主的健康衰老状态相关,HDCA作为一个关键的中介。


微生物SV与健康衰老状态相关

微生物SVs参与多种与衰老相关的疾病的进展

03

团队发现5种可用的血清短链或中链酰基肉碱中的4种,即L-乙酰肉碱、肉碱、丙酰肉碱和辛酸肉碱,与CKD有关联。丙酰肉碱和辛酸肉碱,也被发现与CKD相关的SVs有关联。团队观察到R. bicirculans中的2-kbp dSV,包含编码噬菌体相关蛋白的基因,与GNHS和ZMSC队列中的CKD一致相关。同时,这个dSV与血清辛酸肉碱有关联,这也与CKD有关联。此外,Streptococcus sp.中的1-kbp dSV在GNHS和ZMSC队列中,与CKD一致相关。这个dSV与血清丙酰肉碱呈正相关,而这种代谢物也与CKD呈正相关。这些发现表明,肠道微生物SV可能通过血液中的尿毒症毒素,促进CKD的发展。


微生物SV参与多种衰老相关疾病的进展

总结

04

1. 研究构建了3,230名中老年个体肠道微生物SVs与年龄的关系图,并发现与生理年龄相关的大多数肠道微生物SVs在衰老过程中拷贝数减少。与健康衰老状态相关的SVs随时间保持稳定,并可能在不健康衰老的病理过程中发挥作用。与健康衰老相关的SVs与多种与年龄相关的疾病状况有关,如CKD。


2. 研究鉴定了中国人群中60种微生物的10,367个微生物SVs,与先前研究结果相符。


3. 研究提供了关于肠道微生物组在亚基因组水平上,与年龄相关变化的基础知识。研究发现,与年龄相关的SVs拷贝数减少,包含编码关键途径的基因,如HGT、微生物代谢和ABC转运系统。基于SV的宏基因组关联,可能加深对肠道微生物组与人类健康衰老联系的机制理解。


4. 研究发现了与健康衰老相关的特定SV特征和功能,可能指导管理肠道菌群的干预措施。识别的与衰老和健康衰老相关的SV生物标志物具有潜在的临床相关性,为干预和治疗提供了有希望的目标。


参考资料:


1.López-Otín, C. ∙ Blasco, M.A. ∙ Partridge, L. ...

Hallmarks of aging: An expanding universe

Cell. 2023; 186:243-278


2.Wilmanski, T. ∙ Diener, C. ∙ Rappaport, N. ...

Gut microbiome pattern reflects healthy ageing and predicts survival in humans

Nat. Metab. 2021; 3:274-286

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