胰腺癌预后新突破：广州医科大学揭秘肿瘤膜基因的预测力量

2025年2月19日，广州医科大学第一附属医院的研究团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“A novel signature predicts prognosis in pancreatic cancer based on tumor membrane-associated genes”的研究论文。这项研究通过scRNA-seq技术揭示了PDAC的瘤内异质性，构建了一个新的预后风险模型（MaGPS），并鉴定了6个与预后相关的膜相关基因，为PDAC的诊断和治疗提供了新的见解和潜在靶点。

https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(25)01172-7

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研究背景

Deng等人在PDAC小鼠模型中证实，糖皮质激素受体（GR）的表达与PD-L1呈正相关，抑制GR会导致肿瘤细胞上的PD-L1下调，从而促进T细胞浸润，增强抗肿瘤免疫力。表皮生长因子受体抑制剂已被批准用于肺腺癌患者的表皮生长因子受体靶向治疗。Alan团队报告称，靶向表皮生长因子受体的多克隆T细胞能有效引导PDAC肿瘤细胞，从而增加T细胞浸润和T细胞介导的抗肿瘤效应。靶向治疗与免疫治疗的结合，主要集中在黑色素瘤和非小细胞肺癌。目前，靶向治疗、化疗或免疫疗法的联合应用在癌症治疗中可能更具潜力。PDAC急需找到新的有效靶点或生物标志物。

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MaGPS预测PDAC抗肿瘤治疗的潜在益处

为了探索MaGPS相关基因的潜在靶向药物，团队们利用癌症基因组计划（CGP 2014）数据集分析了MaGPS风险组与抗肿瘤药物敏感性之间的相关性。基于TCGA-PAAD数据，团队使用pRRophetic软件包预测了138种药物对PDAC患者的IC50值。样本被分为MaGPS评分高和低两组，并比较了两组之间的差异。两组间有38种药物的IC50值存在显著差异。低风险组中有7种药物的IC50值较低，而高风险组中有31种药物的IC50值较低。低风险组IC50值明显较低的药物包括ATRA、AICAR、EHT-1864、BX-795和CCT007093。MaGPS评分较低的PDAC患者可能对这些药物更敏感。此外，高风险组中IC50值较低的药物包括Tipifarnib、GSK-650394、VX-680、Thapsigargin和Epothilone-B，这些药物可能对MaGPS特征评分较高的PDAC患者更有效。这些结果表明，MaGPS相关基因在指导抗肿瘤药物的选择以及为PDAC患者制定更有针对性、更有效的治疗策略方面具有潜力。

与PDAC药物敏感性相关的MaGPS。

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总结

1. 关键基因的发现：研究确定了6个与预后相关的膜相关基因（LMO7、APOL1、SLC2A1、C15orf48、FXYD3和CLDN18），这些基因在PDAC的诊断和治疗中具有潜在价值。

2. 临床潜力：MaGPS模型在预测PDAC患者生存率方面表现出色，并且这些基因的高表达可能为PDAC的诊断和治疗提供新的靶点。例如，Tipifarnib可能对MaGPS评分高的患者有治疗益处。

3. 未来方向：研究结果为PDAC患者的预后评估和治疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点，未来的研究应进一步验证这些特征并探索其在联合疗法中的应用。

参考资料：

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