“口腔微生物的预警”：中山大学揭示鼻咽癌家族聚集背后的真相

2025年2月24日，中山大学的研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“Unveiling familial aggregation of nasopharyngeal carcinoma: Insights from oral microbiome dysbiosis”的研究论文。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00052-7

在多鼻咽癌家族中，尤其是有3名或3名以上患者的家族中，研究人员发现了3个具有显著遗传性的鼻咽癌富集类群，包括Gemella sp.（遗传性，h2=53.1%）、Lautropia mirabilis（h2=38.8%）和Streptococcus sp.（h2=38.0%）。可遗传细菌在鼻咽癌集群增加的家族中具有明显较高的遗传率，并形成密切的相互作用网络，表明它们在鼻咽癌家族聚集中的作用。

研究揭示了口腔微生物组的遗传易感性及其与鼻咽癌家族聚集的潜在联系，为理解遗传因素、微生物组和家族性癌症之间的复杂相互作用提供了新见解，但需要进一步研究以阐明其具体机制。

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研究背景

口腔微生物组是人体内第二大细菌库，对口腔微生物组的了解已取得重大进展，其中几种与口腔牙周病相关的微生物与食道、胃、胰腺和结肠等口腔以外的癌症风险升高有关 ，强调了微生物组在肿瘤发生中的关键作用。团队之前的研究发现了表明鼻咽癌的独特口腔微生物特征，并通过微生物肿瘤浸润和微环境重塑揭示了口腔微生物组转位到鼻咽部的致病影响，从而阐明了口腔微生物组与鼻咽癌发展之间的联系。

图形摘要

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HLA基因型与遗传微生物组之间的关系

认识到人类白细胞抗原 (HLA) 在调节人类微生物组中的重要作用，团队研究了HLA基因型与8个富含鼻咽癌遗传性口腔微生物组分类群之间的关联。这项分析纳入了团队报告的与鼻咽癌关系最密切的3个主要HLA SNP20：HLA-A 基因中的rs2860580、HLA-B/C基因中的rs2894207和HLA-DQ/DR基因中的rs28421666。研究结果表明了HLA基因型对口腔微生物组组成的潜在影响。具体来说，ASV34_Megasphaera micronuciformis和ASV43_Prevotella salivae等遗传类群的丰度与rs28421666基因型有显著相关性。这些结果表明了HLA变异与遗传口腔微生物组之间的相互作用，表明有必要进行进一步的全面调查。

微生物群发生模式揭示了口腔类群遗传性与生态联系之间的关联。

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总结

1. 微生物易位与鼻咽癌：研究发现，某些可遗传微生物（如 Gemella spp.、Lautropia mirabilis 和 Fusobacterium nucleatum）可能通过从口腔到鼻咽的易位，促进鼻咽癌的发展，并与EB病毒负荷密切相关。

2. 微生物组在致癌过程中的作用：这些微生物通过与宿主遗传因素（如HLA基因）的相互作用，可能在鼻咽癌的家族聚集性中发挥关键作用。

3. 环境因素与微生物组失调：尽管宿主遗传学是主要因素，但环境因素（如木材烟雾和食用咸鱼）也可能通过导致微生物组失调，影响鼻咽癌的家族聚集。

4. 潜在干预措施：研究结果为基于微生物组的干预措施（如益生菌、益生元或抗生素疗法）提供了理论基础，同时强调了口腔卫生在鼻咽癌预防中的重要性。

5. 遗传与微生物组的相互作用：研究发现HLA基因变异与口腔微生物组的遗传性之间存在潜在关联，但其具体贡献和在鼻咽癌易感性中的作用仍需进一步研究。

6. 表观遗传学与体细胞突变的排除：分析显示，家族性和散发性鼻咽癌患者组织之间的甲基化或体细胞突变谱没有显著差异，表明这些因素并非口腔微生物组高遗传性的主要原因。

参考资料：

1.Bray, F. ∙ Laversanne, M. ∙ Sung, H. ...

Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries

CA. Cancer J. Clin. 2024; 74:229-263

2.Chen, Y.-P. ∙ Chan, A.T.C. ∙ Le, Q.-T. ...

Nasopharyngeal carcinoma

The Lancet. 2019; 394:64-80