从"有前景"到"新突破"：徐医大揭示结直肠癌转移治疗新靶点

4月15日，徐州医科大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“LINC02167 stabilizes KSR1 mRNA in an m5C-dependent manner to regulate the ERK/MAPK signaling pathway and promotes colorectal cancer metastasis”，本研究中，研究人员发现LINC02167 在结直肠癌（CRC）组织中显著上调，并且与晚期临床特征和不良预后密切相关。功能分析表明，LINC02167 在体外增强 CRC 细胞迁移和侵袭，在体内促进转移。本研究揭示了 LINC02167 通过 m5C 修饰促进 ERK/MAPK 通路和结直肠癌转移的新机制，突显了其作为转移性结直肠癌治疗有前景的治疗靶点的潜力。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03368-w#Sec24

背景知识

 01 

结直肠癌（CRC）是全球第三常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。在确诊时，20%至25%的结直肠癌患者已出现远处转移，而在疾病进展过程中，近半数患者会发展为转移性疾病。转移性结直肠癌患者的五年生存率低于15%，而局限性疾病的五年生存率则超过90%。这种生存结果的巨大差异凸显了阐明转移机制和寻找新的治疗靶点以改善晚期结直肠癌患者预后的迫切需求。

长链非编码 RNA（lncRNAs）已成为癌症生物学中的关键调节因子，通过表观遗传修饰以及转录和转录后调控驱动肿瘤转移。在结直肠癌（CRC）中，lncRNAs 常通过与 RNA 结合蛋白相互作用来促进转移，从而调节下游基因表达和信号通路。LOC101928222 通过稳定 HMGCS2 mRNA 并增强胆固醇生物合成来促进肿瘤进展。这些发现强调了进一步探索 lncRNAs 在 CRC 转移中的独特作用和调控机制的必要性。

LINC02167在体内外均促进结直肠癌转移

 02 

为了探究长链非编码 RNA LINC02167 在结直肠癌细胞中的功能影响及具体机制，研究人员首先通过实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）分析了其在不同结直肠癌细胞系中的表达水平。结果表明，与正常人结肠直肠上皮细胞（NCM460）相比，LINC02167 在 HCT116、SW480、DLD1、SW620、RKO、CaCO2 和 LoVo 结直肠癌细胞中显著上调。研究人员还进行了荧光原位杂交（FISH）染色，结果显示 LINC02167 在结直肠癌细胞中主要定位于细胞质。这一发现通过细胞分组 qPCR 和亚细胞 RNA 分析得到了进一步证实。

LINC02167 在体外和体内均促进结直肠癌转移

在这些细胞系中，LINC02167 在 SW480 和 HCT116 细胞中的表达量最高，而 LoVo 细胞中的表达量相对较低。为了阐明其生物学作用，研究人员设计了两种 siRNA（si-LINC02167#1 和 si-LINC02167#2）、一种 shRNA（sh-LINC02167）以及一个过表达质粒（LINC02167）。通过 qRT-PCR 对 SW480 和 HCT116 细胞中的敲低实验以及 LoVo 细胞中的过表达实验进行了验证。迁移和伤口愈合实验表明，LINC02167 敲低显著抑制了 HCT116 和 SW480 细胞的迁移和侵袭能力。相反，LINC02167 的过表达增强了 LoVo 细胞的迁移和侵袭能力。这些发现表明，LINC02167 在体外促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭，突显了其在结直肠癌转移中的关键作用。

为了进一步验证 LINC02167 在结直肠癌（CRC）转移中的作用，研究人员建立了裸鼠肝转移模型，并使用 HCT116 细胞进行了体内实验。结果表明 LINC02167 敲低显著抑制了裸鼠肝转移灶的形成。这些结果表明 LINC02167 可能在体内促进 CRC 细胞的转移。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03368-w#Sec24

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