可抑制肿瘤生长：南昌大学为肾癌提供精准靶点

4月24日，南昌大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“The deubiquitinase YOD1 suppresses tumor progression by stabilizing ZNF24 in clear cell renal carcinoma”，本研究表明，YOD1 通过去泛素化直接与锌指蛋白 24（ZNF24）相互作用并稳定其表达，且这种作用依赖于其催化活性。YOD1 抑制减弱了 ZNF24 对血管内皮生长因子 A（VEGFA）的转录抑制，从而促进了 VEGFA 基因的表达。此外，ZNF24 被确定为 YOD1 功能的关键介质。YOD1 和 ZNF24 在肿瘤组织中的表达显著下调，且两者之间存在很强的相关性。重要的是，YOD1 和 ZNF24 水平的降低与 ccRCC 患者的不良临床结局密切相关。本研究揭示了 YOD1 通过去泛素化 ZNF24 调节 VEGFA 转录并抑制肿瘤发生的机制，为 ccRCC 提供了治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07673-2#Abs1

研究背景

 01 

肾细胞癌（RCC）在全球范围内是一个重大的健康挑战，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）已成为主要亚型，约占所有病例的 75%。在过去的二十年里，肾细胞癌的发病率在全球范围内持续上升。尽管在早期检测和外科手术方面取得了显著进展，但仍有相当比例的肾细胞癌患者在确诊时已出现转移（约 30%），或在局部肿瘤的初始治疗后发生转移。转移性肾细胞癌（mRCC）尤其具有侵袭性，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了进展，但其五年生存率仍低于 10%。尽管像舒尼替尼这样的药物在延缓疾病进展方面显示出一定益处，但其有效性常常因严重的副作用而受到阻碍，且仅能适度改善患者预后。因此，深入研究驱动肾细胞癌转移的分子机制对于识别新的治疗靶点和提高长期生存率至关重要。对这些机制的研究对于推进治疗手段的发展至关重要。

YOD1 抑制肾透明细胞癌细胞的增殖和转移

 02 

为了探究 YOD1 在肾透明细胞癌（ccRCC）中的细胞功能，研究人员首先通过 siYOD1 和 YOD1 过表达质粒分别沉默和过表达 YOD1。研究结果表明，敲低 YOD1 显著增加了细胞增殖，而 YOD1 过表达则导致增殖显著减少，这是通过集落形成实验和 EdU 实验评估得出的。值得注意的是，YOD1 敲低显著促进了来自 ccRCC 患者的肿瘤类器官的增殖。此外，YOD1 敲低促进了细胞迁移和侵袭，而 YOD1 过表达则抑制了这些过程。总之，这些数据共同表明 YOD1 表达降低与 ccRCC 的侵袭性增强有关，在体外刺激了细胞增殖和侵袭特性。

YOD1 在体外抑制透明细胞肾细胞癌细胞的增殖和转移

结论

 03 

本研究首次证明了 ZNF24 的翻译后去泛素化，表明 YOD1 以酶活性依赖的方式调节 ZNF24/VEGFA 轴。YOD1 通过抑制透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的生长和转移发挥肿瘤抑制作用。此外，YOD1 表达下调与 ccRCC 患者的不良预后显著相关。综上所述，YOD1/ZNF24/VEGFA 轴在 ccRCC 的进展中起着关键作用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07673-2#Abs1

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue