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腾讯登录MIT科技评论：神奇的基因疗法 30年实现突破
| 导读 | 基因疗法生成“多巴胺”这为原本治疗无望的帕金森病人提供了一种新的方法。 |
基因疗法生成“多巴胺”这为原本治疗无望的帕金森病人提供了一种新的方法。
当产生多巴胺的脑神经细胞开始死亡时，帕金森就会发生，连拳击冠军Muhammad Ali和演员Michael J. Fox都备受它折磨，他们的慈善基金会已经愿意为Voyager实验花费买单。
帕金森的病因还没有完全解开，但药物失效的原因我们已经知道。这是因为大脑也开始失去芳香族氨基酸脱羧酶或AADC，这种酶是将左旋多巴转换成多巴胺所必需的。
Voyager已经开始尝试在一项小型试验中，向患者大脑注入携带AADC基因的病毒。对于晚期帕金森患者，左旋多巴如同“蜜月期”一般重新开始起效。
Voyager于2013年成立，随后上市，筹资约8600万美元。基因治疗已经开始获得收益，生物技术领域开始逐渐增加投资。经过三十年的研究，一些产品已经开始流入市场。
与传统的药物研究不同的是，人们对于那些涉及基因的疗法往往期望很高，希望疗法有效。这是因为它纠正已知生物序列的DNA错误。欧洲药品生产商Sanofi的分支Genzyme公司，向Voyager支付6500万美元并承诺数亿元来购买其开发产品在欧洲和亚洲的售卖权。
Voyager的首席执行官Steven Paul说：“我们研究多巴胺的药理作用已经60年。如果我们能在正确的时间把基因弄到正确的组织，没有效果才怪。” 他以前是Eli Lilly（礼来）制药巨头的一位高管。
但这些都是重要的条件。事实上，帕金森的基因治疗概念可以追溯到1986年，当Bankiewicz第一次确定左旋多巴停止工作的原因是AADC太少。他认为，基因治疗可能是一种解决方法，但直到20年后，他才能够在一项UCSF主持的研究中，对10例患者进行试验。
在这项实验中，Bankiewicz说，基因传递不如预期的成功。没有足够的脑细胞更新通过注射入脑的病毒携带的新遗传信息。患者病情似乎有所改善，但不是很明显。
针对帕金森病，还有其他的基因治疗方案正在计划或者已经进行。美国国立卫生研究院开展的一项试验，旨在增加一种生长因子和再生细胞。一家欧洲公司Oxford BioMedica正尝试多巴胺替代疗法来治疗帕金森病。
总的来说，截至今年，已经有48个在大脑和神经系统中进行的基因或细胞替代的临床试验。神经系统是该类型治疗继癌症、心脏病和感染后，第四大最常见的靶向领域。
Voyager员工对于一名 “6号病人”的参与者表现出很大的热情，从他开始接受治疗后，他们已经随访几个月了。基因治疗之前，他服用高剂量的左旋多巴，但每天有六小时处于“Off”状态-人们移动缓慢，触摸鼻子很费力。现在接受基因治疗后，他每天只有两个小时处于“Off”状态，并服用低剂量药物即可。
服用levodopa（左旋多巴）或L-Dopa的帕金森病人肯定失望。首先，在一个“蜜月”时期内，他们的症状（包括震颤以及平衡问题）得到控制。但随着时间的推移，药物开始变得无效。他们可能还需要服用更高剂量，有些人在一天内有几个小时处于一种近乎瘫痪的状态。
Sergio Membrillas提供展示
一家名叫Voyager Therapeutics的生物公司现在认为，它可以通过一种新奇的方法--基因治疗，来增加左旋多巴的作用。该公司总部设在Massachusetts Cambridge，它正对愿意接受脑外科手术和注射新的DNA的帕金森患者进行试验。当产生多巴胺的脑神经细胞开始死亡时，帕金森就会发生，连拳击冠军Muhammad Ali和演员Michael J. Fox都备受它折磨，他们的慈善基金会已经愿意为Voyager实验花费买单。
帕金森的病因还没有完全解开，但药物失效的原因我们已经知道。这是因为大脑也开始失去芳香族氨基酸脱羧酶或AADC，这种酶是将左旋多巴转换成多巴胺所必需的。
Voyager已经开始尝试在一项小型试验中，向患者大脑注入携带AADC基因的病毒。对于晚期帕金森患者，左旋多巴如同“蜜月期”一般重新开始起效。
患者服用左旋多巴前后的视频清楚地呈现药物低剂量起效的原因。在“Off”状态下，人们移动缓慢，触摸鼻子很费力。在“On”的状态，当药物起效时，他们摇晃，但不是很严重。
Krystof Bankiewicz，Voyager Therapeutics创始人之一，30年前开始研究帕金森基因疗法。
Voyager于2013年成立，随后上市，筹资约8600万美元。基因治疗已经开始获得收益，生物技术领域开始逐渐增加投资。经过三十年的研究，一些产品已经开始流入市场。
与传统的药物研究不同的是，人们对于那些涉及基因的疗法往往期望很高，希望疗法有效。这是因为它纠正已知生物序列的DNA错误。欧洲药品生产商Sanofi的分支Genzyme公司，向Voyager支付6500万美元并承诺数亿元来购买其开发产品在欧洲和亚洲的售卖权。
Voyager的首席执行官Steven Paul说：“我们研究多巴胺的药理作用已经60年。如果我们能在正确的时间把基因弄到正确的组织，没有效果才怪。” 他以前是Eli Lilly（礼来）制药巨头的一位高管。
但这些都是重要的条件。事实上，帕金森的基因治疗概念可以追溯到1986年，当Bankiewicz第一次确定左旋多巴停止工作的原因是AADC太少。他认为，基因治疗可能是一种解决方法，但直到20年后，他才能够在一项UCSF主持的研究中，对10例患者进行试验。
在这项实验中，Bankiewicz说，基因传递不如预期的成功。没有足够的脑细胞更新通过注射入脑的病毒携带的新遗传信息。患者病情似乎有所改善，但不是很明显。
尽管治疗工作没有按照计划进行，早期的研究表现出Voyager的方法相比其他方法的优势。将AADC使用化学标记，这样医生可以看到它在病人的大脑内部工作。事实上，几年后，在UCSF患者大脑内，仍然能看到不断产生合成多巴胺的酶。
将ADDC使用化学标记，这样医生可以看到它在病人脑中发挥作用
保罗说，而在一些过去的基因治疗研究中，医生不得不等待，直到患者死亡，才能找出治疗是否已被正确传递，这是一步到位治疗。解剖尸体，能够告诉我们是否治疗得当。
Voyager进行的一项新实验，旨在将更高层次的DNA输送到人脑内，来实现更好的结果。要做到这一点，Bankiewicz开发了一个系统，通过加压管注入含基因的病毒颗粒，而病人躺在核磁共振成像扫描仪内。那样的话，外科医生可以看到硬膜，该区域是DNA最终到达的部位，并确保充分治疗。针对帕金森病，还有其他的基因治疗方案正在计划或者已经进行。美国国立卫生研究院开展的一项试验，旨在增加一种生长因子和再生细胞。一家欧洲公司Oxford BioMedica正尝试多巴胺替代疗法来治疗帕金森病。
总的来说，截至今年，已经有48个在大脑和神经系统中进行的基因或细胞替代的临床试验。神经系统是该类型治疗继癌症、心脏病和感染后，第四大最常见的靶向领域。
Voyager员工对于一名 “6号病人”的参与者表现出很大的热情，从他开始接受治疗后，他们已经随访几个月了。基因治疗之前，他服用高剂量的左旋多巴，但每天有六小时处于“Off”状态-人们移动缓慢，触摸鼻子很费力。现在接受基因治疗后，他每天只有两个小时处于“Off”状态，并服用低剂量药物即可。
该病人还没有服用DNA的最高剂量，那样能覆盖了最大的脑区。这使Voyager认为高剂量应该是有效的。Bankiewicz说：“我认为帕金森基因治疗之前试验失败是由于DNA递送的不充分”。
（转化医学网360zhyx.com）
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