重磅！这项研究将使万千癌症患者受益！

在癌症治疗领域，放射治疗一直是肿瘤治疗的三大基石之一，放射治疗已经具有超过100年的历史。然而很可惜的是，在放射治疗中，有很多癌症患者会对放射治疗产生抗性，从而导致放疗效果不佳。

但是，近期一项研究可能为解决该问题提供一个可行的方案！由Ludwig Cancer Research在11月23日刊登在《Nature Communications》上面的一篇名为“Host STING-dependent MDSC mobilization drives extrinsic radiation resistance”的文章，揭示了癌症患者产生放疗抗性的原因，并且与之相对应的药物已经处于临床研究阶段！

要说起这个研究，我们得先从放疗的一个副作用说起。

放疗的副作用：炎症

Ludwig Cancer Research的联合主任Ralph Weichselbaum说道：“我们在很早以前就意识到一个现象：放射线会引起炎症。而且我们在之前的研究中已经证明，放疗之所以可以引起炎症是通过被称为干扰素基因刺激因子或STING的细胞中的分子传感器来实现的。然而很不幸的，放疗在引起癌症免疫反应的之后会抑制免疫反应”

Ludwig Cancer Research

STING！转折点！

STING可以检测细胞内的有高能辐射对染色体产生破坏而产生的DNA片段。在之前的研究中，Weichselbaum，Fu及其同事就曾指出，STING将这种片段的识别与免疫因素（称为1型干扰素）的产生联系起来。这些因素最终促进杀伤性T细胞（免疫细胞攻击病态和癌细胞）的激活，并引起与放疗相关的肿瘤细胞的大部分破坏。

Monocytic-MDSCs are accumulated in tumors following radiation in WT but not in CCR2 −/− mice. Tumors were harvested 3 days post-IR andsubjected to flow cytometry analysis

他们假设，这种STING / 1型干扰素信号级联可能会导致抗肿瘤发展到广泛的放疗。在本期“自然通讯”杂志上的报道中也有强调：事实确实如此。他们发现，免疫抑制是由于长期STING / 1型干扰素信号传导引起的被称为单核细胞骨髓来源的抑制性细胞（M-MDSC）的特定抑制性免疫细胞的流入引起的。

研究人员利用小鼠肺癌和结肠癌模型发现，肿瘤浸润的M-MDSCs表达一种被称为CCR2的细胞表面受体，其配体或结合靶标在STING激活后由细胞表达。他们表明，缺乏CCR2的小鼠，对放疗的抗性会显著降低。

CD31 staining (left)and quantification (right) of tumors grown in WT or CCR2 −/− mice. Tumors were harvested and frozen sections were fixed and stained. CD31 positive cellsin three DAPI positive fields from three mice were counted.

转化到临床：是否可行？

为了确定这种效应是否可以转化为临床实践，研究人员试验了这是否能够在使用受体抗体表达CCR2的小鼠中复制。他们发现确实可以复制，最值得关注的是，在两种类型的小鼠中，当放射疗法与STING活化药物和抗CCR2抗体一起使用时，杀伤癌细胞的能力显著被增强。

Weichselbaum说：“我们将这些治疗方法结合起来就是为了激活免疫系统，同时减轻免疫抑制，并且最大程度的改善癌症患者对放射治疗的反应。”

制药公司正在开发用于癌症治疗的STING激活药物，其中一种药物目前正在临床试验阶段，它结合了检查点阻断疗法（一种促进T细胞攻击某些类型的肿瘤的免疫疗法）。同时，针对CCR2的抗体也正在被开发作为潜在的免疫治疗剂。目前的这项研究为改善实体瘤中的放疗效果药物的联合使用奠定了基础。

Weichselbaum说：“我们在临床前研究中发现，如果阻断这些MDSCs的流入，就可以在很大程度上改善癌症患者对放疗产生的抗性。虽然目前的研究主要针对的是放射治疗，但这很可能这很可能对化疗和免疫治疗具有重要意义。”

参考资料：Host STING-dependent MDSC mobilization drives extrinsic radiation resistance

（转化医学网360zhyx.com）