为什么有些人不怕痛？原因是这个！

近日，由伦敦大学领导的研究小组发现了一种罕见的基因突变，引发一个意大利家庭对疼痛的敏感度异常降低。研究小组成员希望，这篇发表在《BRAIN》杂志上的研究结果可以用来寻找解决慢性疼痛的新疗法。

研究中的意大利家庭Marsilis，有6个家庭成员，他们的疼痛反应都区别于他人， “即便是自焚或发生骨折，Marsilis家庭成员都不会感到任何疼痛，但是他们皮肤上表皮神经纤维密度正常，相关神经都存在，不过没有行使相关功能”，这项研究的主要作者，来自伦敦大学沃夫森生物医学研究所的Dr James Cox说，“我们正试图解释为何Marsilis家庭成员感觉不到疼痛，这也许是能帮助我们寻找到缓解疼痛新的疗法。”

人群中，有十分之一的人会有中度到严重的慢性疼痛疾病，除了普通的止痛药以外，有些慢性疼痛仍是难以解决的。了解由罕见遗传病引发的先天性无痛觉症的原因，将是寻找新的疼痛缓解疗法的主要研究领域之一。制药公司的研究人员正在积极探索另外两种引发先天性无痛觉的基因突变，不过目前还未开发出任何有突破性效果的药物。

研究小组将Marsilis家庭案例结合已有的研究工作，确定了他们的表型特征，以他们姓氏命名为Marsilis综合症，表现为对热毒弱敏，对辣椒中的辣椒素敏感度低，并且发生过无痛骨折。

研究人员经血液样本的DNA，对每个家庭成员进行全基因组外显子测序，获得了所有成员的蛋白编码基因信息，分析发现ZFHX2基因中一个新的点突变，该基因的突变改变了部分蛋白质序列，这种蛋白序列通常与老鼠和青蛙中一致。

随后，研究人员进行了两项动物研究，以解析ZFHX2基因如何影响小鼠的痛觉。首先培育的小鼠是ZFHX2基因完全缺失的，发现它们的疼痛阈值发生了改变，随后，研究人员培育出了一种ZFHX2基因相关突变的小鼠，而这些小鼠对高温不敏感。进一步分析了携带突变的小鼠，发现ZFHX2基因调控了一系列与疼痛信号相关的其他基因。

“通过识别ZFHX2基因突变并证明它对Marsilis家庭成员的痛感造成的影响，这让我们开辟了一条全新的途径来寻找止痛药物。通过后续深入的研究来进一步解析基因突变如何影响疼痛的敏感性,其他基因如何参与其中，这将为我们新的药物开发确定目标，” 该研究的合作者，来自锡耶纳大学的Anna Maria Aloisi教授说。

“如果我们能找到一种方法来过表达突变的转录因子，以此模仿马西利表型，那么基因疗法可能是缓解疼痛的潜在治疗方法”，来自伦敦大学沃夫森生物医学研究所的研究合作者John Wood教授说。

“我们希望我们的发现和后续的研究项目将能帮忙全世界数百万经历慢性疼痛却无药可治的人找到更好的治疗方法,”该研究的第一作者，来自卡塔尔大学医学院Dr Abdella Habib 。

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