用户登录转化医学是什么？

ALL缓解率超80%！NEJM报道CAR-T疗法随访结果

首页 » 《转》译 2018-02-05 转化医学网赞(2)

导读	如果要问2017年最热的关键词，那CAR-T疗法当仁不让算一个。在过去的这一年中，关于CAR-T的消息及研究呈爆发性的喷涌而出，FDA宣布批准了两款CAR-T产品，而其中之一的Kymriah于近日公布了其迄今为止随访时间最长的数据结果，给CAR-T疗法的临床应用打了一剂强心剂。

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。虽然它早已出现多年，但也仅在近几年才真正被改良应用到临床上。CAR-T疗法是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。

目前市场上有两款相关的CAR-T产品，分别是Novartis的Kymriah和Kite/Gilead的Yescarta。由FDA于2017获批。其中Novartis公司的tisagenlecleucel (CTL-019)，商品名为Kymriah的产品更是人类历史上批准的首款CAR-T疗法相关产品，其主要应用于治疗儿童和年轻成人(2-25岁)的急性淋巴细胞白血病(ALL)。

而此次发布于1月31日的《NEJM》（the New England Journal of Medicine）上，由Novartis公司牵头组织，在全球11个国家25个实验中心进行的这项名为“Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia”的研究显示：

Tisagenlecleucel用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)，3个月内的总体缓解率为81%，6个月的无事件生存率和总生存率为73%和90%；12个月的无事件生存率和总生存率为50%和76%！而治疗过程中出现的副作用在经持续治疗后出现了可逆且治愈的现象！

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种好发于淋巴细胞的癌症，可影响正常骨髓正常的造血功能，并侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。ALL的主要发病人群为0~9岁的儿童，占儿童白血病的70%以上。虽然目前在B细胞ALL的治疗上已经取得了明显的进步，但面对病情重，易复发的患者，仍是一件非常棘手的事情。

而Tisagenlecleucel作为一种新的细胞免疫疗法，将患者体内的T细胞提出后经基因处理遗传改造，植入全新的嵌合抗原受体（CAR），再将提升能力的T细胞再回输回给患者。

这为ALL的治疗带来了无限的希望。但这种新颖的方法可行性到底有多少？是否可以长期治疗？五年生存率如何？治疗中是否有严重的毒副反应？

CAR-T疗法

为了探究这一系列问题，宾夕法尼亚大学医学院的Carl June博士领导的研究小组与费城儿童医院合作（首家采用该疗法治疗白血病儿童的机构），研究分析了Tisagenlecleucel在年轻ALL中的效果。

从2015年4月8日至2017年4月25日中，研究人员共筛选出107名患者，92名患者被登记，最后有75例患者接受Tisagenlecleucel的治疗。其中，注射中位时间为45天(范围30 ~ 105)；随访中位持续时间为13.1个月；患者的中位年龄为11岁(范围，3至23岁)；骨髓细胞的中位数百分比为74%(范围，5至99)。

在对75名接受了tisagenlecleucel输注的每位患者进行了至少3个月随访后，结果显示，75名患者的总缓解率为81% (95% CI, 71至89);45例患者(60%)完全缓解，16例(21%)完全缓解。

注射后6个月的总生存率为90% (95% CI, 81至95)，在注射后12个月为76% (95% CI, 63 - 86)。

毒副反应

细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T治疗的常见的毒副作用，可导致高热，肌肉疼痛，神经学症状以及循环和呼吸问题，严重情况下甚至会引起死亡。

神经毒性反应导致的脑水肿也易引起死亡。

在本次研究中，最常见的副作用为细胞因子释放综合征CRS(77%)、发热(40%)、食欲下降(39%)、发热性中性粒细胞减少(36%)、头痛(36%)。

在输入tisagenlecleucel后8周内，约有35%的患者出现发热性中性粒细胞减少，75例患者中有46例(61%)出现3 - 4级的中性粒细胞减少，体温高于38.3 C。75例患者中有66例(88%)有3级或4级不良反应;75例患者中有55例(73%)有3级或4级的tisagenlecleucel毒副反应。