可怕！“癌症种子”早在儿童期就埋下！

肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，学术名词全称为肾细胞癌，又称肾腺癌，简称为肾癌。全球每年大约有30万人患肾癌，其中约有一半的人死于该疾病。虽然肾癌在中国并不是一个发病率很高的癌症，但据全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心统计我国试点市、县肿瘤发病及死亡资料显示我国肾癌发病率呈逐年上升趋势，因此对于肾癌不容忽视。

90%的肾癌都属于透明细胞肾癌。在肾癌组织中含有大量的脂肪滴（LDs），然而这些脂肪滴会随着细胞切片的进行而流失，导致观测时无法看到结构，由此称之为透明细胞肾癌。在进一步的研究中显示，透明细胞肾癌的大量脂肪滴是位于3号染色体上的VHL基因的缺失所导致。

近日来自Wellcome Sanger研究所及弗朗西斯克里克研究所的研究人员在对透明细胞肾癌的癌变组织进行全基因组测序后发现：

肾癌的第一个重要的基因突变通常发生在青少年时期！且我们大多数人都有这种突变！

目前该项研究以“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”为题发表在4月12日的《Cell》上。

研究人员对来自36名患者的128份肾活检组织进行全基因组检测和分析，在排除了33个不符合标准的样本后，共剩余33个患者，95个癌组织。

在对其进行进一步的研究后，研究数据显示，透明细胞肾癌的早期发展遵循了择优的进化轨迹。而这个进化轨迹的起点往往是染色体3p的缺失。染色体3p的缺失发生于儿童或青少年期的几百个细胞内，但随着时间的推移，越来越多的细胞内出现染色体3p的缺失，基因突变在之后漫长的30至50年内逐渐累积。

可怕的是，研究人员表示，这种突变在大多数人体内都存在！

3号染色体的突变负担和时间损失

？

既然大多数人体内都存在这种突变，

为什么最终发展成肾癌的人却占少数呢？

研究人员提出了“癌症种子”的假说，将最初发生在儿童或青少年期间几百个细胞的染色体3p的缺失定义为埋下肾癌的种子，而这个种子的发芽、开花结果都需要长时间的施肥、浇水。

儿童期的“癌症种子”与最后形成肾癌的时间演变

细胞内的染色体3p的突变和最初的量变随着时间的推移慢慢逐渐积累，最后在某一个节点由量变转为质变。而大多数人的体内只发生了量变这一过程。而年龄、肥胖、抽烟、家族遗传等等的因素就犹如催化剂一样，在某些人体内加速了这一过程，最终到了肾癌的发生。

该研究的通讯作者Charles Swanton教授说：“了解癌症随着时间的推移如何发展和演变，有助于信息的整合，这些信息将指向新的治疗方法可能至关重要方法和预测结果，我们希望今后这项工作将有助于在正确的时间为合适的患者定制外科和医疗干预措施。”

虽然“癌症种子”这一说法令不少人担忧，但该项研究也为肾癌治疗提供了新的思路。从最初的儿童期突变至最后肾癌的形成，仍有四五十年的时间，在这期间是否可以通过有效的生活干预，早期的筛查检测来避免癌变的产生？是否可以通过现代的医疗手段来抑制染色体3p的缺失？让我们期待研究人员进一步的尝试和努力吧！

参考文献：

1.Thomas J. Mitchell et al, Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal, Cell (2018).

2.First seeds of kidney cancer sown in adolescence

3.深度揭秘肾癌四层面纱。

（转化医学网360zhyx.com）