NEJM:双剑合璧！三阴性乳腺癌生存期大大延长！

最近发表在《NEJM》发表的一篇关于晚期三阴乳腺癌的三期试验研究，发现纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇（Nab-paclitaxel，）与阿特朱单抗（atezolizumab，PD-L1抑制剂）联合应用时可以增强阿特朱单抗的抗癌效果，从而延长三阴乳腺癌患者的无进展生存期，这一研究让我们重燃希望。

据该文章报道，从2015年6月至2017年5月，共有来自41个国家的902名患者参与试验，研究者根据1：1的比例将患者分为接受阿特朱单抗+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组，和安慰剂+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组，每组包括451名患者。最后，研究者用Kaplan-Meier生存分析表明：

使用阿特朱单抗+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组治疗的中位无进展生存期为7.2个月，而安慰剂+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组患者为5.5个月。使用阿特朱单抗+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组治疗的中位总生存期为21.3个月，安慰剂+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组为17.6个月。

在PD-L1阳性的369名肿瘤患者中，阿特朱单抗与安慰剂组的中位无进展生存期分别为7.5个月和5.0个月。中位总生存期分别为25.0个月和15.5个月。通过Kaplan-Meier生存分析研究表明，接受阿特朱单抗+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的患者无进展生存期有显著增加。

那么阿特朱单抗与紫杉醇到底是什么呢？阿特朱单抗是首个被批准用于癌症治疗的PD-L1抑制剂，是一个单克隆抗体结合，选择性地靶向作用于PD-L1，阻断其与PD-1受体以及B7-1的相互作用，从而消除其对T细胞的免疫抑制。

但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

在三阴性乳腺癌患者中，程序性死亡配体1（PD-L1）的表达主要发生在肿瘤浸润性免疫细胞而不是肿瘤细胞，可以对抗机体对肿瘤的免疫杀伤。

研究者的这些数据，证实了使用阿特朱单抗+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇组治疗三阴乳腺癌有效延长三阴乳腺癌患者的无进展生存期，并且PDL1阳性表达的患者获益更高，为转移性三阴性乳腺癌的一线治疗添加检查点抑制剂作为标准化治疗提供借鉴。

参考文献：

1P. Schmid et al,Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer

2Socinski MA et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC

3Emens LA et al. Long-term clinical outcomes and biomarker analyses of atezolizumab therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer: a phase 1 study

4Dirix LY et al.Avelumab, an anti-PD-L1 antibody, in patients with locally advanced or metastatic

breast cancer: a phase 1b JAVELIN Solid Tumor study.

（转化医学网360zhyx.com）