《The Lancet Neurology》重磅！帕金森竟也可以早期筛查，影像扫描来助力

近日，伦敦国王学院的研究人员在《The Lancet Neurology》杂志上发表的研究报告中描述了帕金森患者临床前阶段大脑中最早出现的迹象，该研究结果对传统的疾病观点提出了挑战，为帕金森人群的筛查提供了理论依据。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是继阿尔兹海默病之后的第二大类神经系统变性疾病，PD是一种慢性的神经系统变性疾病，随着患者疾病症状的日益加重，药物引起的不良反应及认知障碍、抑郁、 焦虑等问题，不仅使患者身体状况日益衰弱，日常生活越来越依赖他人，同时也会对患者家属的心理产生严重影响，从而干扰甚至阻碍患者的治疗效果和身心健康。

尽管有药物可以治疗与帕金森病相关的症状，但没有可根治该疾病的治疗方法来控制疾病的发生和进展，因此迫切需要可以对帕金森病高危人群进行早期筛查的方法。

帕金森病产生的确切原因仍然是一个谜，但研究人员认为，遗传和环境都可能发挥作用。更重要的是，所有帕金森病患者都表现出大脑中多巴胺能神经元的丧失，并且在路易体中大量积聚一种被称为α-突触核蛋白（SNCA）的蛋白质。有帕金森α-突触核蛋白（SNCA）基因突变的人少之又少，但几乎可以肯定的是，SNCA突变的人以后会患上帕金森病，这使得SNCA成为研究导致帕金森病的生物事件的理想目标。

α-突触核蛋白主要位于突触前末梢当中。它对于突触前末梢当中的突触小泡的供应，起很重要的作用。Lewy小体的主要成份，就是α-突触核蛋白。帕金森病的一个重要特征是在神经元细胞中出现lewy小体。SNCA基因的点突变是显性遗传的，会导致早发性的帕金森病。SNCA点突变，会导致α-突触核蛋白聚集成Lewy小体；SNCA拷贝数增加，会直接增加α-突触核蛋白的数量，过多的α-突触核蛋白，就聚集成Lewy小体，阻碍了多巴胺的代谢，和神经元的正常功能，导致神经元的死亡。

神经元上的α-突触核蛋白

两年多来，研究人员从希腊和意大利发现了14名患有SNCA基因突变的人，并对他们进行脑成像和临床评估。 其中，一半的参与者参与实验时尚未开始出现任何帕金森症状。

研究人员将来自14名SNCA基因突变患者的数据与65名非遗传性帕金森病患者和25名健康志愿者进行比较。 他们发现，在影响运动的症状发生之前，以及多巴胺系统首次发生变化之前，帕金森病患者的5-羟色胺系统便发生变化，首次发现尚未确诊的患者血清素系统发生了可检测的变化。

首席研究员Marios Politis教授，精神病学，心理学和神经科学研究所（IoPPN）的神经学和神经影像学教授Lily Safra表示：传统上认为帕金森病是由于多巴胺系统受损而发生的，但我们的研究证明，血清素系统的变化较多巴胺系统受损更早出现，发生在患者开始出现症状前很多年。 我们的研究结果表明，早期发现5-羟色胺系统的变化可以为开发新疗法打开大门，从而减缓并最终预防帕金森病的进展。

如此看来，血清素系统的脑成像可以成为检测帕金森病风险人群，监测其进展并帮助开发新疗法的有效工具。但使用PET扫描进行脑成像，成本极其昂贵。 研究人员表示，需要进一步开展扫描技术，以使其可面向广大人群用作筛选工具。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献 :

Serotonergic pathology and disease burden in the premotor and motor phase of A53T α-synuclein parkinsonism: a cross-sectional study

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