液体活检再上一层楼！新技术助力乳腺癌预后监测，告别过度治疗！

作者：Ruthy

乳腺癌作为女性发病率首位的恶性肿瘤，在精准医学研究中占据着重要地位。以循ctDNA检测为代表的液体活检技术已成为乳腺癌精准诊治的重要工具，但该技术对微量ctDNA敏感性不高的问题仍然悬而未决。

近日，美国转译遗传研究所、梅奥医学中心领导的研究团队开发了一种名为“TARDIS”的新型乳腺癌液体活检方法，准确分析了新辅助治疗期间乳腺癌患者的病灶残留状况，有助于医生精确高效长期监测乳腺癌患者病情，让患者真正告别过度治疗！他们指出，“TARDIS”的敏感性比过往的液体活检方式高了100倍！

非转移性乳腺癌——液体活检“巧妇难为无米之炊”

在肿瘤生长的过程中，其自身的DNA会随着细胞的死亡释放到血液中，而液体活检技术就就是通过"抓取"这些散落出来的游离细胞、DNA来分析肿瘤的突变状态，进而判断患者肿瘤的基因特征。但是，非转移性乳腺癌患者的ctDNA水平非常低，单个血液样本中的ctDNA片段往往不足以检测到任意单个突变，尤其在新辅助治疗后这种情况尤甚，这就使得病变残留与缓解难以区分，导致为了防止复发而“一刀切”式的过度治疗。换言之，面对非转移性乳腺癌，因为其ctDNA水平不足，液体活检往往英雄无用武之地。巧妇难为无米之炊，但又不能轻易增加血液中的ctDNA，那要如何增加液体活检的灵敏度呢？

TARDIS——液体活检的一大步，灵敏度提高100倍！

研究人员将目光从关注患者的单一突变转移至整合每位患者的数十种突变，据此开发出了可检测多个突变的新型液体活检技术——TARDIS。TARDIS将PCR和UMI的优势结合起来，实现了肿瘤基因组分析深度和广度之间的平衡。在参考样本中，TARDIS同时分析了8-16个已知突变，其突变等位基因比率（AF）分别达到了91%和53％的灵敏度，同时还检测到了数十到数百个深度覆盖的特异性突变。

新辅助治疗期间患者TARDIS分析结果

他们进行了进一步的乳腺癌患者的血样分析，结果显示，该试验中TARDIS能够在100％的受试者中识别ctDNA痕迹，较其他液体活检手段敏感了100倍！他们指出，TARDIS可精确检测到新辅助治疗前后乳腺癌患者血液中的ctDNA变化。TARDIS分析指出，在新辅助治疗期间，发生病理完全缓解（pathCR）的患者的ctDNA浓度大幅度下降，明显低于病灶残留患者，从而可以将二者100%区分开来。这就证明了TARDIS在新辅助治疗期间评估残留病灶具有极高的灵敏度和精确度。

研究人员指出，TARDIS可以发现残余癌症的存在，将完全治愈的患者于病灶残留患者彻底区分开来，让完全缓解的患者免于后续的手术、化疗等治疗之苦，同时其卓越的灵敏度有助于医生跟踪给定治疗的进展效果，提示医生治疗效果、患者对治疗药物的反应，为制定进一步的治疗方案提供参考依据。

这是一项对乳腺癌患者而言意义重大的研究，有助于实现个体化精准医疗，改变了乳腺癌治疗的“游戏规则，”让更多乳腺癌患者免于“过度医疗”。我们期待进一步的人体实验结果，相信有朝一日这项技术能真正造福广大癌症患者。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

Bradon R. McDonald,et al Personalized circulating tumor DNA analysis to detect residual disease after neoadjuvant therapy in breast cancer.Science Translational Medicine  07 Aug 2019.

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