【突破】“新武器”EIDD-2801有望助力抗击COVID-19

  上周的bioRxiv预印本中发表了一篇关于EIDD-2801功效的研究，标题为“An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 and multiple endemic, epidemic and bat coronavirus”（译为“一种口服生物广谱抗病毒药物可抑制SARS-CoV-2和多种地方性、流行性和蝙蝠冠状病毒”）。研究人员报告说，在感染了SARS-CoV或MERS-CoV病毒的小鼠中，预防性（感染前）和治疗性（感染后）EIDD-2801的使用均改善了肺功能，而病毒滴度也会降低，体重减轻的现象也会减少。
  EIDD-2801来自北卡罗来纳大学教堂山分校的微生物学和免疫学系教授拉尔夫·巴里奇（Ralph Baric）的实验室。作为研究RNA病毒已有35年的世界专家，巴里奇的团队还对瑞德西韦（remdesivir）进行了许多早期工作，该药物目前正在多项人类临床试验中进行测试，并有望带动SARS-CoV-2治疗。
  UNC小组在五六年前就开始研究，并且是第一个证明该化合物可用于包括SARS-CoV-2在内的每种冠状病毒的药物。UNC的助理教授蒂莫西·谢汗（Timothy Sheahan）博士和bioRxiv论文的第一作者以及UNC的副教授艾米·西米斯（Amy Sims）博士将瑞德西韦与针对整个病毒类别的“广谱抗生素”进行了比较。
  现在，研究小组表明，一种新化合物核糖核苷类似物β-D-N4-羟基胞苷具有“针对SARS-CoV 2，MERS-CoV，SARS-CoV以及相关的人畜共患病组2b或2c Bat-CoVs的广谱抗病毒活性。此外，该化合物显示出对冠状病毒的效力增强，该冠状病毒带有对另一种核苷类似物抑制剂的抗性突变。
  EIDD-2801可改善受感染小鼠的肺功能，并降低病毒滴度和体重减轻。作者指出，“在体外和体内降低的MERS-CoV产量与病毒中过渡突变频率的增加有关，而与宿主细胞RNA无关，这支持致命的诱变机制。”
  该化合物是一种核苷类似物，可抑制病毒复制，模仿天然存在的核苷。它于2019年11月首次发现对鼠类肝炎病毒（MHV）和MERS-CoV有效，这项工作发表在《病毒学杂志》上，题为“Small-Molecule Antiviralβ-D-N4-Hydroxycytidine Inhibits a Proofreading-Intact Coronavirus With a High Genetic Barrier to Resistance ”(译为“小分子抗病毒β-D-N4-羟基胞苷能够抑制具有高度遗传抗性的校对完整冠状病毒”）。
  该小组在11月的一篇论文中以一种超乎寻常的预测意识写道，冠状病毒从动物传染源中涌入人类群体“已经证明了它们的流行能力，大流行潜力和引起严重疾病的能力。”
  的确，巴里奇和他的同事是一直在聆听世界的人。甚至不到五年前，他们在《自然医学》发表的论文就以令人毛骨悚然的准确性描述了这次疫情。论文“A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emerge”（译为“SARS样循环蝙蝠冠状病毒群显示出了在人群中出现的潜力”），描述了研究人员如何检查SARS样病毒的病势。第二篇论文于2016年在PNAS上发表，题为“SARS-like WIV1-CoV poised for human emergence”(译为“类似非典病毒的WIV1-CoV即将出现在人类面前”，描述了评估紧急情况潜力的方法。研究结果集中于“从中国马蹄蝠中分离出的类似SARS的病毒序列”，结果表明“ WIV1-CoV构成了重大威胁。”
  除了预测之外，EIDD-2801的数据表明该化合物对多种冠状病毒的效力，治疗功效和体内口服生物利用度凸显了其作为抗SARS-CoV-2和其他未来人畜共患型冠状病毒的有效抗病毒剂的潜在效用。
  在一家封闭式生物制药公司Ridgeback Biotherapeutics和埃默里大学全资拥有的非营利性生物技术公司DRIVE的药物创新的帮助下，EIDD-2801可能会从实验室走向临床。据一份新闻稿称，此次合作的目的是“将DRIVE的EIDD-2801迅速推广到人体测试中。”