【Nature子刊】研究人员确定了肿瘤形成的关键信号通路！

由柏林查理特医科大学和法兰克福大学领导的多学科研究团队通过研究淋巴瘤患者的基因变化，发现了一种有关疾病发展的关键机制。该项研究发表于《Nature Communications》杂志上，题为：“Genetic alterations of the SUMO isopeptidase SENP6 drive lymphomagenesis and genetic instability in diffuse large B-cell lymphoma”。

https://www.nature.com/articles/s41467-021-27704-8#Sec10

癌症的发生与各种细胞之间信息通路的中断密切相关，类泛素化(SUMO)修饰便是其中一种。它是指泛素（一类低分子量的蛋白质）分子在一系列特殊酶的作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。泛素化对蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解都起着十分重要的作用。查理特医科大学血液、肿瘤和癌症免疫系主任、德国国家分子医学中心(MDC)Keller实验室负责人Ulrich Keller博士说：“我们发现了一个前所未知的癌症基因，它控制着这条关键的癌症信息通路，因此可以为新的癌症治疗提供一个方向。”

为了弄清楚这种控制方式，查理特医科大学和法兰克福大学的一个研究团队运用小白鼠模型和“转座子系统”对淋巴瘤中的突变基因进行了研究。“转座子系统”是利用可移动的DNA片段（称为转座子或”跳跃基因“）来随机打开或关闭某个基因，以研究它们对肿瘤发展的影响。

查理特医科大学血液、肿瘤和癌症免疫系的团队负责人和首席研究员，也是该研究的第一作者Markus Schick博士解释道：”经过过去几年大量的测序研究，我们知道了癌症基因组的详细特征。我们的方法能够识别许多前所未知的癌症基因，其中就包括SENP6基因——大约三分之一的淋巴瘤患者都存在SENP6基因缺失的情况。在此基础上，我们建立了该基因的运作机制，并制定了治疗策略。“

SENP6基因阻止了细胞内其他蛋白质的SUMO修饰。通过这种方式，它也可以控制蛋白质之间的相互作用。研究小组证明，关闭SENP6基因会促使癌症发生，也就是说，它是癌症抑制因子。

SENP6基因与肿瘤的形成有关

在健康的细胞中，SENP6基因对修复受损DNA起着关键作用。然而，该基因的缺失会导致这项功能无法正常运行，造成了受损DNA的累积，最终促发癌症。此项实验中，当SENP6基因缺失之后，科研人员使用治疗乳腺癌的药物来抑制PARP（一种参与修复受损DNA的酶）的合成，也可有效抑制肿瘤的增长。

法兰克福大学生物化学第二研究所，参与SENP6基因功能研究的教授Stefan Müller博士强调：“法兰克福大学的生化专家与柏林查理特医科大学的小白鼠遗传学专家的共同合作，是我们这项研究取得成功的关键所在。”

Keller教授说：“总的来说，在患者接受了PARP抑制剂疗法后，我们可以将SENP6基因作为治疗成功的生物标志物。我们目前正在研究这种方法是否对淋巴瘤以外的癌症患者也有帮助。个性化医疗旨在开发出精确匹配患者特定需求的治疗方法。因此，下一步我们将进行临床试验，以测试这些抑制剂是否可以为SENP6缺失型癌症提供一种新的、有针对性的治疗选择。它还可以作为联合治疗方案的一部分，虽然这种方案很少使用，但依然拥有巨大的潜力。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-01-key-pathway-involved-lymphoma-tumor.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。