【Nature子刊】如何做到减脂不减肌？抑制一种酶的活性可以治疗肥胖症

2022年1月17日，该研究发表于《Nature Metabolism》杂志上，题为“Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity”。该文章主要描述了对“组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）”的研究。它是一种类蛋白酶，抑制其活性可以提高大脑对消脂素的感知能力，来达到减脂的效果。

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00515-3

当小白鼠或人体内多余的能量以脂肪的形式积累时，脂肪细胞便会开始释放更多的消脂素进入身体的循环系统。这种激素通过向大脑释放信号来降低食欲，增加热量消耗，从而维持身体的能量平衡。

生命科学研究所代谢研究专家，也是该实验的第一作者，Işin Çakir说道：“当首次发现消脂素具有这一作用的时候，大家认为它会是治疗肥胖症的新希望。如果消脂素可以减少进食，增加燃脂，那么更多的消脂素就可以使身体更加快速的减脂。但事实却并非如此。”

在小白鼠和人体内，随着肥胖的增加，身体对消脂素越来越不敏感。所以即便增加了消脂素的循环水平，也不能改变食欲或能量消耗的能力。Çakir和他的研究团队找到了一种方法，可以使小白鼠对体内分泌的消脂素更加敏感，从而降低体重，增强代谢能力。

对于用高脂饲料培养出来的小白鼠，科研人员用一种可降低HDAC6活性的化合物来治疗它们的肥胖症。小白鼠的体重在几周内降低了约25%。与限制饮食达到的减重效果不同，此种方法减去的几乎全是脂肪组织的重量，而肌肉量基本没有减少。

研究小组还观察到，小白鼠的整体代谢都有了显著的提升。当进食量的降低时，它们的能量消耗也没有减少。而肝脏功能和葡萄糖耐受性都有所增加，说明它们更不易患糖尿病。

瘦的小白鼠和不能分泌消脂素的肥胖小白鼠，在摄入此种化合物后都不能达到减重的效果。研究结果表明，要想通过降低HDAC6的活性来减脂，体内必须存在高水平的消脂素；改变HDAC6的活性可以增强身体对消脂素的敏感度，从而调节体重。

尽管小白鼠实验非常振奋人心，但Çakir强调，要将实验成果用于治疗人类肥胖症还任重道远。“许多化合物都呈现出可以降低小白鼠体重的作用，但是在人类身上却没有达到相同效果，或者说也许能减脂但并不安全。所以很明显，最重要的问题就是抑制HDAC6的活性对治疗人类的肥胖症有用吗？安全吗？我们还需要经过大量的实验才能回答这些问题。”

然而，大多数有效的HDAC6抑制剂都有可能引起毒性反应。在一些癌症治疗中，这种毒性反应是可控的，但是在糖尿病和肥胖症中却不易控制。为了攻克这个难关，Çakir及其研究团队已经开始研发用于啮齿类动物，不含毒性成分的HDAC6抑制剂，这也为将来治疗人类的肥胖症打下良好的基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-01-obesity-mice-lowered-effects-key.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。