【Nature子刊】操纵巨噬细胞，抑制肿瘤生长！

根据美国国家癌症研究所的数据，乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌——都是实体瘤癌症——几乎占美国所有新发癌症病例的一半。

在这项新的研究中，科学家们发现，改变巨噬细胞的新陈代谢，影响它们与T细胞的关系——抑制了肿瘤的生长。结果是在一些小鼠模型中总体肿瘤大小显著减小。

领导这项研究的医学院病理学系免疫学助理教授Stanley Huang说：“寻找癌症治愈方法的竞赛永不停止。我们的研究为那些实体瘤癌症患者创造了一种潜在的癌症治疗新形式的途径。”

这项研究“PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages”发表在《Nature Immunology》杂志上。

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01145-x

T细胞和巨噬细胞

一般情况下，机体对疾病的免疫反应涉及动员白细胞，攻击细菌等入侵者。

巨噬细胞是一种特殊的白细胞，消耗入侵的细胞来破坏病原体。他们被认为是机体免疫系统的“一线战士”，可以激活T细胞，这是另一种类型的白细胞。

然而，尽管巨噬细胞具有典型的保护作用，但巨噬细胞可以被肿瘤细胞选择以促进肿瘤生长。

靶向巨噬细胞和PERK蛋白

随着肿瘤的生长和巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用，它们会产生一种反应蛋白，这项研究将其与肿瘤生长联系起来。

Huang说，研究小组认为有可能靶向巨噬细胞和这种特殊的蛋白质——蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)来阻断肿瘤生长。

“敲除PERK会抑制肿瘤巨噬细胞的下游代谢信号，导致更多的T细胞对抗癌细胞，”Huang说。

该研究的发现表明，PERK蛋白参与巨噬细胞的几个关键代谢途径——当基因被移除后，巨噬细胞不再能促进肿瘤生长；意味着肿瘤变小。

后续实验进一步揭示，PERK抑制剂药物与一种名为“anti-PD-1”的抑制剂联合治疗可以显著降低肿瘤生长。

接下来，研究人员希望确定一种临床药物，将作为PERK蛋白的抑制剂。

“像靶向或编辑细胞代谢一样，增强抗肿瘤免疫的策略有几种。”Huang说。“我们可以靶向基因及其途径来增强免疫功能，并朝着未来的治疗方案努力。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-pathway-cancerous-tumors-body-immune.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。