【Nature子刊】阻止癌症循环利用蛋白，“窒息”癌细胞——创造新的治疗方式

新研究首次调查了“去泛素化酶”(DUBs)在胰腺癌中的作用——DUBs可以阻止其他蛋白质被身体“丢弃”，以便它们可以被循环利用。

USP25——关键的“循环”蛋白

由伦敦癌症研究所的科学家领导的研究小组，在小鼠和从患者组织培养皿中生长的“微型肿瘤”中使用蛋白质分析技术，探索DUBs在胰腺导管腺癌(PDAC)中的作用。他们鉴定出一种名为USP25的DUB是一种关键的“循环”蛋白，它支持癌细胞的存活和生长。相关研究“USP25 promotes pathological HIF-1-driven metabolic reprogramming and is a potential therapeutic target in pancreatic cancer”发表在《Nature Communications》上。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29684-9

已知胰腺肿瘤具有低氧“微环境”。这是因为胰腺癌的快速生长往往会超过氧气供应，癌细胞需要这些氧气来生存和生长。研究人员发现，USP25可以调节一种被称为HIF-1a的蛋白，帮助胰腺癌细胞适应肿瘤中的低氧水平。USP25通过阻止HIF-1α被“丢弃”来做到这一点，因此它可以形成新的血管，为癌症提供含氧血液。

“窒息”癌细胞

科学家表明，基因删除USP25，或使用药物阻断USP25，意味着微型肿瘤无法生长，因为它们缺乏氧气。他们认为，通过作为“循环”蛋白，USP25可以逆转HIF-1α上的蛋白修饰，使其注定被机体降解，稳定HIF-1α，使其继续为癌细胞提供氧气和营养物质。这样，USP25就起到了帮助胰腺癌生长和扩散的作用。

研究人员认为，该机制对于其他低氧肿瘤类型，如乳腺癌也可能具有重要意义，并计划进一步探索。他们将寻求设计USP25抑制剂，并最终评估胰腺癌患者治疗的新方法。他们还计划研究其他可成药DUB在胰腺癌中的作用。

癌症研究所(ICR)上个月启动了其新的蛋白质降解中心，科学家们将致力于利用细胞中的正常废物处理系统来创造新的癌症治疗形式。该中心的最终目的是为目前无法药物、难以治疗的癌症患者带来新的治疗方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-drugs-cell-recycling-suffocate-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。