【MOL PSYCHIATR】摆脱不了烟酒？这可能不是你的错！

吸烟和饮酒是全世界最常用的物质之一，在可预防的发病率和死亡率中占很大比例，为什么一个人可以抽一年的烟，很容易戒烟，而另一个人会终身上瘾？为什么有些人不能摆脱酒精的诱惑，而另一些人却可以？这可能和你的意志力有一定关系，但不是决定因素。

近日，由Hyejung Won博士领导的UNC医学院研究人员探索了这些滥用药物的潜在的遗传差异。并将相关成果发表在《Molecular Psychiatry 》杂志上。这一研究有利于创造出疗法来帮助数百万与成瘾作斗争的人。

https://www.nature.com/articles/s41380-022-01558-y

与遗传相关？

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吸烟和饮酒是全世界最常用的物质之一，在可预防的发病率和死亡率中占很大比例，这凸显了了解其病因的公共卫生意义。全基因组关联研究（GWAS）已成功鉴定出与吸烟和饮酒性状相关的遗传变异。然而，绝大多数风险变异存在于基因组的非编码区域，其靶基因和神经生物学机制尚不清楚。染色体构象图谱可以通过绘制风险相关调节变异与靶基因的相互作用曲线来解决这一知识差距。

为了研究与吸烟和饮酒性状相关的常见变异的功能影响，研究人员应用了基于皮质和新生成的中脑多巴胺能神经元Hi-C数据集的Hi-C耦合MAGMA（H-MAGMA）到GWAS汇总统计数据尼古丁依赖，每天吸烟，有问题的酒精使用和每周的饮料。已识别的风险基因映射到与吸烟和饮酒性状相关的关键途径，包括药物代谢过程和神经元凋亡。风险基因在皮质谷氨酸能、中脑多巴胺能、GABA能和5-羟色胺能神经元中高度表达，表明它们是了解遗传危险因素影响吸烟和饮酒的机制的相关细胞类型。

生物学机制

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他们还发现，吸烟背后的基因与对疼痛的感知和对食物的反应有关，以及滥用其他药物，如可卡因。与酒精使用相关的其他基因与压力和学习以及滥用其他药物（如吗啡）有关。

鉴于目前缺乏物质使用障碍的治疗方案，研究人员还对公开可用的药物数据库进行了分析，以确定物质滥用的潜在新疗法。

“我们的分析表明，吸烟和饮酒性状之间共享的基因表达可以被其他类型的物质（如可卡因）改变，”Won说。“通过表征这些基因的生物学功能，我们将能够确定成瘾背后的生物学机制，这可以推广到各种形式的物质使用障碍。

除了各种类型的兴奋性神经元外，Won的团队还确定了与风险基因相关的其他细胞类型，包括皮质谷氨酸能，中脑多巴胺能，GABA能和5-羟色胺能神经元。

更好的治疗方法

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研究人员发现，与吸烟和饮酒相关的基因在某些类型的神经元中过度表达， 触发其他细胞在整个大脑中发送化学信号的脑细胞。

“我们发现抗精神病药和其他情绪稳定剂可能会为与药物滥用作斗争的个体提供治疗缓解”。Nancy Sey说，“我们相信我们的研究为专注于创造更好的治疗方法以解决药物依赖的研究提供了良好的基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-scientists-reveal-genetic-architecture-underlying.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。