首次！新型负调节因子！国内外研究学者合作发现结肠癌最新治疗靶点

1月11日，江苏海洋大学药学院刘彬、华中科技大学同济医学院附属同济医院刘顺芳和威斯康星医学院研究人员共同通讯在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“FBXO5-mediated RNF183 degradation prevents endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and promotes colon cancer progression”的研究论文，研究突出了FBXO5作为结肠癌的潜在治疗靶点。FBXO5-RNF183轴在临床癌症研究中显示出潜力，并需要在该领域进行进一步探索。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06421-2

研究背景

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内质网（ER）应激对于维持细胞内稳态至关重要，并通过降低蛋白质合成来激活未折叠蛋白反应（UPR），从而促进未折叠蛋白反应。这导致分子伴侣蛋白的增加，促进蛋白质错误折叠，最终触发细胞凋亡。ER应激在癌细胞的增殖和存活中起着关键作用，尤其是在结直肠癌中，肠上皮富含ER结构。ER中的UPR包括三条途径：PERK、IRE1α和ATF6途径。研究ER应激及其相关途径在介导细胞凋亡中的靶点和机制，有望为结肠癌治疗提供新的见解。

FBXO5是F-box蛋白家族的成员，作为泛素连接酶复合物的特定组分起作用。它与其他E3复合物中的Skp1蛋白相互作用，形成SCF（Skp1-cullin-F-box）复合物，促进特定靶蛋白的泛素化，从而调节其降解和相关生物过程。FBXO5的这一关键功能直接影响细胞增殖、凋亡和分化等重要细胞过程。然而，目前关于FBXO5在结肠癌中的作用报道相对较少。

研究发现

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在本研究中，研究人员有一个新的发现，即内质网应激可以通过介导转录因子E2F2来抑制FBXO5的表达，最终导致细胞凋亡增加。在结肠癌中，FBXO5被发现过度表达，并通过其泛素化和降解ER应激诱导凋亡的重要调节因子RNF183，在预防ER应激诱导的细胞凋亡方面发挥作用。这些观察结果表明FBXO5在结直肠癌进展中的潜在作用。

研究结果

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综上所述，研究突出了FBXO5作为结肠癌的潜在治疗靶点。FBXO5-RNF183轴在临床癌症研究中显示出潜力，并需要在该领域进行进一步探索。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06421-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。