新视角！浙江大学发文：具核梭杆菌促进乳腺肿瘤的增殖和迁移

3月11日，浙江大学研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“Integrated spatial multi-omics profiling of Fusobacterium nucleatum in breast cancer unveils its role in tumour microenvironment modulation and cancer progression”，本研究中，研究人员发现肿瘤内微生物群存在显著的空间异质性，其中具核梭杆菌（F. nucleatum）主要定植于肿瘤细胞丰富的区域。体外研究表明，与具核梭杆菌共培养可显著刺激乳腺癌细胞的增殖和迁移。总之，乳腺癌肿瘤内的微生物群表现出显著的空间异质性，具核梭杆菌的定植显著改变了肿瘤细胞的蛋白质表达，从而促进肿瘤的进展和迁移。这些发现为微生物群在乳腺癌中的作用提供了新的视角，确定了潜在的治疗靶点，并为未来的癌症治疗奠定了基础。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.70273

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研究背景

肿瘤微环境（TME）是一个高度复杂的系统，由多种细胞和结构成分组成，包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质成分。这些成分共同影响肿瘤的生长、进展和治疗反应。最近的研究发现肿瘤微环境中存在微生物群，某些微生物在细胞内寄居。除了遗传、表观遗传和基质因素外，宿主微生物群在影响癌症易感性和推动肿瘤进展方面也至关重要。在结直肠癌中，肿瘤内的微生物群可通过诱导 DNA 损伤、促进细胞凋亡和触发上皮 - 间质转化来影响结肠上皮细胞、癌细胞和肿瘤微环境，从而共同促进癌症进展。此外，越来越多的证据表明，在以前被认为无菌的多种肿瘤中也存在微生物，包括乳腺癌、胰腺癌和肺癌。微生物群检测和分析技术的进步表明，微生物群可以通过黏膜破坏、向邻近组织迁移以及血行播散等机制定植于肿瘤组织，从而影响肿瘤的生物学行为。肿瘤内微生物群可通过多种机制促进肿瘤的发生和发展，包括诱导基因组不稳定性和突变、调节表观遗传变化、增强炎症反应、逃避免疫监视、调控代谢过程以及激活驱动侵袭和转移的信号通路。这些发现突显了微生物群对肿瘤生物学的关键影响及其对临床结局的影响。

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具核梭杆菌促进乳腺癌细胞的增殖和迁移

先前的研究表明，具核梭杆菌具有很强的侵袭性，能够存活于细胞内，无论宿主细胞是上皮细胞、内皮细胞、角质形成细胞还是潜在的免疫细胞。在这项研究中，研究人员证明了具核梭杆菌能够黏附并侵入乳腺癌细胞。

具核梭杆菌促进乳腺癌细胞增殖和迁移的机制

为了探究具核梭杆菌如何影响乳腺癌细胞的生物学行为，研究人员将 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系与具核梭杆菌共同培养。研究发现表明，肿瘤内具核梭杆菌的存在显著影响肿瘤细胞的生物学特性，并可能促进肿瘤进展和转移。

为了确定观察到的效果是直接由具核梭杆菌引起的，还是感染后相互作用的结果，研究人员利用具核梭杆菌单培养的上清液以及与 MCF-7 或 MDA-MB-231 细胞共培养的上清液来刺激乳腺癌细胞的增殖。结果表明，具核梭杆菌的定植通过与肿瘤细胞相互作用促进乳腺癌细胞的增殖和迁移，从而可能促进肿瘤的进展和转移。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.70273

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