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专家访谈
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【Cell】肿瘤微环境驱动胰腺癌的细胞状态、可塑性和药物反应
在过去的几十年里,科学家们在了解可能导致癌症的基因突变方面取得了巨大的进展。对于某些类型的癌症,这些发现导致了针对特定突变的药物的研发。 然而,仍然有许多类型的癌症,没有这样的靶向治疗可用。麻省理工学院、Dana Farber癌症研究所和其他机构的一组研究人员正在研究另一种细胞特征——RNA表达模式——是否影响药物反应,并可用于确定肿瘤可能易感的治疗方法。 ...
【PNAS】为何癌前细胞出现Warburg效应?原来是肿瘤微环境在进行自然选择
Warburg效应是指,肿瘤细胞产生能量的方式极为特别:健康细胞依靠线粒体氧化糖类分子释放出大量能量, 而大多数肿瘤细胞则通过产能率相对较低的糖酵解作用为自身供能。这种作用机制不需要氧气也不需要线粒体参与。恶性,生长迅速的肿瘤细胞的糖酵解率通常比正常组织高达200倍。这种情况,即使在氧气充足的条件下也会发生。当时,Otto Warburg推测这种代谢变化...
【Science子刊】还在熬夜吗?科学家发现昼夜节律紊乱,将重塑肿瘤免疫微环境,加快癌细胞增殖!
2017年诺贝尔生理学或医学奖授予Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash 和 Michael W. Young,以彰他们在昼夜节律的分子机制方面的发现。 研究昼夜节律,在医学上有着十分重要的意义,并对生物学的基础理论研究起着促进作用。最近有一项新研究表明,慢性时差(chr...
Cell Reports:新的胰腺癌联合治疗方案可逆转肿瘤微环境!
近日,罗切斯特大学的研究人员提出了一种新的联合疗法,该疗法将一种放射疗法和一种免疫疗法结合,不仅可以治愈小鼠的胰腺癌,而且还可以重编程小鼠免疫系统,形成“免疫记忆”,产生类似肿瘤原位疫苗的治疗效果。该研究为晚期胰腺癌的临床试验设计提供了重要的指导意义。 胰腺癌是一种侵袭性很强且生存率很低的癌症。超过80%的患者确诊时已经是晚期,不能通过手术切除肿瘤组织...
Nature子刊重磅:3D技术模拟大脑微环境,或成脑瘤治疗新突破!
作为当下最火的新兴技术,3D打印的广泛应用可能造就许多跨时代的应用价值。尤其在医疗健康领域中,3D生物打印技术更是为临床医生和无数病患带来无限希望。近日,来自塔夫茨大学(Tufts University)的研究人员在体外模拟了大脑的微环境,从而研发出一套可以培养原发性小儿和成人脑瘤的3D人体组织培养模型,并在重要国际期刊Nature Communications上发表了相关成果...
第二届上海国际癌症大会分论坛:肿瘤免疫与微环境
为了进一步推动癌症诊疗技术、方法创新,促进基础研究与临床转化合作,第二届上海国际癌症大会将于2019年10月11-13日在上海市第一人民医院会议中心召开。本次大会特设肿瘤免疫与微环境分论坛,诚邀国内外医学同行积极参与! 肿瘤免疫与微环境 肿瘤的发生、发展是一个连续、复杂的生物学过程,大致可以概括为肿瘤的形成、进展和远处播散转移三个阶段,这一动态过程...
第二届上海国际癌症大会分论坛:肿瘤代谢与微环境
为了进一步推动癌症诊疗技术、方法创新,促进基础研究与临床转化合作,第二届上海国际癌症大会将于2019年10月11-13日在上海市第一人民医院会议中心召开。本次论坛特设肿瘤代谢与微环境分论坛,诚邀国内外医学同行积极参与! 肿瘤代谢与微环境 肿瘤代谢重编程有助于满足癌细胞合成代谢需求,促进肿瘤发展。针对新陈代谢的化学疗法的成功表明癌症代谢研究将为恶性肿瘤治疗...
肿瘤微环境的组织细胞“返老还童”了?当心被癌细胞乘机“拖下水”!
肿瘤微环境(TME)是一个高度复杂的细胞区室,其功能决定了肿瘤的转移能力。转移最核心的步骤是形成转移前生态位,但该时期的细胞变化情况仍未有定论。近日,弗朗西斯克里克研究所的研究人员开发了一种转移前生态位的标签系统,发现了转移性生态位中有大量正常组织细胞“返老还童”,恢复了干性!而癌细胞趁机“腐蚀”了这些细胞,使之成为转移的巨大助力! 转移前生态位——转...
微环境“泛酸”——肿瘤转移的罪魁祸首
酸性TME——糖酵解功不可没 TME具有显着的低氧、低PH以及高压的特点,使得大量生长因子、细胞趋化因子和各种蛋白水解酶所产生的免疫炎性反应在TME中高度活跃TME“泛酸” 即使人工提高肿瘤组织氧分压或供血量(维持低氧状态),TME依旧不改“泛酸”特质,也就是说,肿瘤细胞的无氧代谢并非TME“泛酸”的唯一机制新陈代谢是生命活动的基本特征...
Nature:改写教科书!微环境竟可决定肝癌发展方向!优化微环境或可暂缓肝癌必死之局!
数据显示,全球每年新增和死亡的肝癌病例50%以上都发生在中国,我国已是世界上原发性肝癌发生率和手术切除率最高的国家。原发性肝癌以肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)为主,不同的是,HCC尚有新药新疗法现世,面对ICC我们却始终束手无策。近日,蒂宾根大学医院和德国癌症联盟(DKTK)的Lars Zender教授领导的研究小组发现早期肿瘤微环境决定了...
免疫治疗与肿瘤微环境
癌症免疫疗法近来获得令人振奋的进展,迎来了肿瘤治疗的新时代。免疫治疗可以在晚期癌症患者身上引起比常规化疗更大的空前的持续应答。然而,这一应答仅发生在相对少部分患者身上。免疫治疗的阳性反应通常依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境(TME)内免疫调节的相互作用。在这些相互作用下,肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥着重要的作用。认识免疫治疗与TME间的相互作用不仅是剖析作用机制的关键,为改善目前免疫治疗的...
首个肺癌全息细胞图谱问世!深入解析肺癌微环境!|Nature子刊
肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,治愈起来较为困难,而且近年来肺癌患者有年轻化的趋势。虽然目前科学家在肺癌治疗方面取得了巨大的进展,但对其细胞层面上的科学认识仍难尽如人意。近日,著名学术期刊《Nature Medicine》重磅推出了史上最完整的肺癌细胞图谱!这将是科学家们在细胞层面深入了解肺癌真相的最佳契机! ...
《Cell》:单细胞测序揭示复杂的肿瘤微环境
(图片来自原文) 研究人员从8名乳腺癌患者的肿瘤样本及配对的正常血液、乳腺和淋巴结样本中获得多个免疫细胞,开展单细胞RNA测序实验。之后,他们利用SEQC流程和一种名为“Biscuit”的计算方法,对这些组织中的免疫细胞进行聚类和鉴定。 这篇论文的通讯作者,纪念斯隆凯特琳癌症中心的Dana Pe'er和Alexa...
Science:微环境让肿瘤更加难缠
Science杂志发表的一项最新研究表明,肿瘤抵抗癌症治疗并不一定是出了内部问题。研究人员发现,大脑肿瘤与肿瘤微环境的相互作用,也会使其对药物产生抗性。好在用药物靶标相关信号通路可以解决这个问题。 多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的侵袭性成人脑瘤,现有标准疗法只能稍许延长患者的生命,大多数患者都会在确诊后一至两年内死亡。随...
攻克癌症的“普罗米修斯之火”:肿瘤微环境的“重编程”
过继细胞转输(ACT)疗法目前仅用于治疗血液恶性肿瘤和具有强免疫原性的肿瘤(如黑色素瘤和肾细胞癌),而对于其他实体瘤(如肺癌、胃癌和肝癌)的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和T细胞受体T细胞(TCR-T)的ACT疗法的疗效却并不乐观。其中,很重要的一个原因就是肿瘤微环境(TME)的免疫抑制特性。开发靶向肿瘤微环境的联合疗法有助于提升ACT...
如何利用肿瘤缺氧微环境杀死肿瘤?
细胞的生长和增殖有赖于充分的氧气和能量供应。在供氧量正常的组织中,细胞的能量来源约90%依赖于线粒体的有氧氧化,仅有10%来源于葡萄糖酵解,因为后者的能量产生效率较低(仅为有氧氧化的5%)。然而,肿瘤组织内,肿瘤细胞失控性生长和增殖消耗大量的营养和氧气,其内部不能及时、有效的建立新生血管网,或新生血管网的结构和功能异常,存在暂时性封闭或“盲端”;并且通透性较高,液体外渗...
PD1CD28融合受体修饰CAR-T细胞可逆转肿瘤微环境的免疫抑制
作者:健康骑兵 系复旦大学生物医学研究院2015级直博生 虽然嵌合抗原受体(CAR)修饰的过继转输T细胞治疗(ACT)在血液系统恶性肿瘤治疗中大放异彩,但在实体瘤的临床应用上却依然面临着诸多挑战。主要障碍之一为肿瘤的免疫抑制微环境,即通过上调抑制性受体来抑制肿瘤浸润性淋巴细胞(T...
“种子与土壤”——肿瘤与其微环境
肿瘤并不是一个孤岛,而是由肿瘤细胞、多种基质细胞(如成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞等)以及细胞外基质构成的有机体。一百多年前,Paget即提出肿瘤“种子与土壤”的假说:肿瘤细胞作为“种子”,其发生和转移依赖于周围的微环境“土壤”。肿瘤细胞是核心,其周围的细胞及非细胞组份构成“肿瘤微环境”,因其特殊的理化性质及与炎症和免疫系统的内在关系,从而成...
肿瘤微环境和免疫治疗:深入研究生物标志物
来自Cell Immunity的预览报告。预测免疫治疗方法对癌症病人的治疗效果是十分重要的,预知治疗效果的好坏将大大提高病人的生活质量。Garraway和他的同事证明新抗原(neoantigen),非同义突变以及过继免疫基因的频率和数量真正可以起到预测免疫治疗方法对病人治疗效果的好坏,想做到这一点,单单关注某一新抗原或者突变基因是远远不够的。 ...