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专家访谈
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攻克癌症的“普罗米修斯之火”：肿瘤微环境的“重编程”
过继细胞转输（ACT）疗法目前仅用于治疗血液恶性肿瘤和具有强免疫原性的肿瘤（如黑色素瘤和肾细胞癌），而对于其他实体瘤（如肺癌、胃癌和肝癌）的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和T细胞受体T细胞（TCR-T）的ACT疗法的疗效却并不乐观。其中，很重要的一个原因就是肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性。开发靶向肿瘤微环境的联合疗法有助于提升ACT...
如何利用肿瘤缺氧微环境杀死肿瘤？
细胞的生长和增殖有赖于充分的氧气和能量供应。在供氧量正常的组织中，细胞的能量来源约90%依赖于线粒体的有氧氧化，仅有10%来源于葡萄糖酵解，因为后者的能量产生效率较低（仅为有氧氧化的5%）。然而，肿瘤组织内，肿瘤细胞失控性生长和增殖消耗大量的营养和氧气，其内部不能及时、有效的建立新生血管网，或新生血管网的结构和功能异常，存在暂时性封闭或“盲端”；并且通透性较高，液体外渗...
PD1CD28融合受体修饰CAR-T细胞可逆转肿瘤微环境的免疫抑制
作者：健康骑兵 系复旦大学生物医学研究院2015级直博生 虽然嵌合抗原受体（CAR）修饰的过继转输T细胞治疗（ACT）在血液系统恶性肿瘤治疗中大放异彩，但在实体瘤的临床应用上却依然面临着诸多挑战。主要障碍之一为肿瘤的免疫抑制微环境，即通过上调抑制性受体来抑制肿瘤浸润性淋巴细胞（T...
“种子与土壤”——肿瘤与其微环境
肿瘤并不是一个孤岛，而是由肿瘤细胞、多种基质细胞（如成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞等）以及细胞外基质构成的有机体。一百多年前，Paget即提出肿瘤“种子与土壤”的假说：肿瘤细胞作为“种子”，其发生和转移依赖于周围的微环境“土壤”。肿瘤细胞是核心，其周围的细胞及非细胞组份构成“肿瘤微环境”，因其特殊的理化性质及与炎症和免疫系统的内在关系，从而成...
肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物
来自Cell Immunity的预览报告。预测免疫治疗方法对癌症病人的治疗效果是十分重要的，预知治疗效果的好坏将大大提高病人的生活质量。Garraway和他的同事证明新抗原(neoantigen)，非同义突变以及过继免疫基因的频率和数量真正可以起到预测免疫治疗方法对病人治疗效果的好坏，想做到这一点，单单关注某一新抗原或者突变基因是远远不够的。 ...
Cell：肿瘤微环境中的代谢战争
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和组织，与癌症的发生和发展有着密切的关系。虽然目前的癌症治疗主要以肿瘤为目标，但人们已经逐渐意识到了肿瘤微环境的重要性。 华盛顿大学的科学家们最近在Cell杂志上发表文章指出，肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤力，推动癌症进一步发展。 &ems...
新型合成性肿瘤微环境或可使得癌症研究更轻松
在天然环境中（机体组织）很难对肿瘤进行研究，但一种合成性的组织环境或可帮助癌症研究者更加清楚地剖析肿瘤的生长以及行为表现；近日一篇刊登在国际杂志Advanced Materials上的研究论文中，来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究开发了一种新技术，该技术可以创建一种名为水凝胶类的湿软的细胞栖息地，这样就可以真是快速地重现肿瘤生长的微环境了。 文章中，研究者将乳腺癌细胞...
Neoplasia：肿瘤微环境或可影响不同癌症亚型的发展
近日，来自冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)的研究人员通过研究发现，两种不同的乳腺癌小鼠模型会因为机体肿瘤微环境的不同特性而表现出疾病进展的不同， 肿瘤微环境包括可以支持肿瘤生长的细胞和胞外分子，研究者通过观察分析因不同突变而引发的两种类型的乳腺癌，发现了这两种乳腺癌存在不同的肿瘤微环境；其中一种常见因子是以细胞外蛋白基质金属蛋...
癌症研究泰斗Nature子刊解析癌症干细胞与微环境的互作
在上皮间充质细胞转化(EMT)过程中，组织内部彼此粘附的上皮细胞，会转变成为具有较强迁移能力的间充质细胞。EMT对于胚胎发育是有益的，细胞通过EMT在胚胎中迁移并建立特化的组织。不过近年来人们发现，EMT也在癌症中起到了关键性的作用。EMT能将间充质细胞的特性赋予癌细胞，允许它们进入癌症干细胞(CSC)状态。 癌症干细胞是肿瘤...
上海生科院发现乳腺干细胞微环境因子受激素调控
9月26日，国际学术期刊《基因和发育》（genes&development）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/细胞生物学国家重点实验室曾艺研究团队题为 r-spondin1isanovelhormonemediatorformammarystemcellself-renewal的研究成果。该工作首次揭示乳腺干细胞...