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专家访谈
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又一次突破 | 张令强、贺福初院士再次出手,提供肿瘤治疗新靶标
背景介绍 人员发现，在葡萄糖摄入时，剪接因子SRSF 5是通过Tip 60介导的K 125乙酰化特异性诱导的，拮抗Smurf 1介导的泛素化。SRSF 5促进CCAR 1的选择性剪接，产生CCAR1S蛋白，通过增加葡萄糖消耗和乙酰辅酶A的产生促进肿瘤的生长。相反，在葡萄糖饥饿时，SRSF 5被HDAC 1去乙酰化，Smurf 1在同一赖氨酸上泛素化，导致SRSF 5...
惊喜！白血病个性化治疗新进展：动物实验发现多达100个左右的药物靶标
许多肿瘤患者对酪氨酸激酶抑制剂会产生耐药性。因此，亟待找到一种新的蛋白质作为药物靶标。丹麦研究人员有了新发现…… 十多年以来，癌症这位“同学”已经从籍籍无名跃居全球死亡病因的前三甲。“进步”之大，我们还欠它一个“三好学生”奖。 曾经幸福感满满的北欧丹麦，是否依然自信？据丹...
Nat Genet:测序发现新前列腺癌基因和药物靶标
至今为止，前列腺癌仍然是一个重大的临床挑战，很难预测前列腺癌的结果，并且，晚期前列腺癌往往是致命的。最近，来自英国的研究人员对112个原发性和转移性前列腺癌样本进行了全基因组测序。 通过对这些癌症和以前的研究的联合分析（共930例癌症），研究人员发现了22个以前未被识别的携带编码突变的潜在驱动基因，以及NEAT1和FOXA1通过非编码突变充当前列腺癌驱动因子的证据...
PNAS：癌症耐药的天然发生机制本身或可成为治疗靶标
由于癌细胞通常会对蛋白酶体抑制剂类药物产生抗性，这类药物临床疗效的激发受到了极大限制。近日，美国MIT Whitehead研究所科学家的研究已经揭示了癌细胞对蛋白酶体抑制剂类药物产生抗性的分子机制。在许多种不同的癌症类型中，细胞能会发生相似的分子反应以产生对蛋白酶体抑制剂类药物的抗性。 除揭示癌细胞对蛋白酶体抑制剂类药物产生抗性的分子机制之外，该研究团队还发现并鉴定了数种可以用于描...
肿瘤早期诊断新靶标之ctDNA
肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段，区别于传统的临床诊断手段，该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言，肿瘤液态活检主要是指以外周血液为主的体液标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞（CTC）和游离的DNA（ctDNA）两大类，是目前精准医疗的最前沿领域之一，临床应用价值极其显著，在肿瘤的诊疗领域具有良好的应用前景。 1.外周血游离DNA（Circ...
免疫治疗的下一个靶标：肿瘤相关巨噬细胞？
大量研究表明，肿瘤可以通过一系列机制创造一个免疫抑制环境，而清除免疫抑制因子可以增强免疫系统抗癌活性，目前常用的免疫疗法大多基于这一原理，而且已经取得了不少令人兴奋的临床结果。迄今为止最成功的免疫疗法莫过于抑制T细胞功能抑制因子，如临床使用的PD1、CTLA4信号通路抑制剂在黑素瘤及霍奇金氏淋巴瘤等肿瘤治疗中均表现出了较好的疗效。尽管如此，不少肿瘤对这类...
Nature：治疗实体瘤有了明确靶标，肿瘤干细胞确实存在
Nature上11月2日在线刊登的一篇从单细胞水平分析脑瘤基因组的研究文章显示癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长。这是一种生长缓慢但无法治愈的脑瘤。麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作，首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代。 通讯作者，麻省总院病理科的Mario Suvà大夫说：“我们的工作有力地支持了肿瘤干细胞是肿瘤增长的主要来源，因此...
Nature： 蛋白复合体有望成为新的癌症治疗靶标
科学家们发现，热激蛋白（Heat-shock protein, HSP）是大型蛋白复合体（英文名为epichaperome）的组成部件。鉴于这些蛋白复合体起到了维持肿瘤细胞存活的作用，所以有望成为治疗癌症的新靶点。 当肿瘤血管的形成速度跟不上肿瘤生长的速度时，肿瘤细胞就会处于应激条件下，例如缺乏氧气和营养。当细胞在应激条件下，热激蛋白（Heat-shock protein, HSP）就会被激...
Nature：CRISPR实施全基因组筛选鉴定肠道病菌感染靶标
10月20日Nature上刊登的一项研究用CRISPR实施全基因组筛选，鉴定了新兴的威胁生命的胃肠道艰难梭菌（Clostridium difficile）感染的关键靶标。美国波士顿儿童医院的Min Dong博士和Liang Tao博士领导的研究小组的工作揭示了这种细菌最强效的毒素如何进入细胞，这是开发抵抗它的疗法的第一步。 艰难梭菌会导致严重腹泻和...
肺癌监测和治疗新靶标——oncomiRs
近日来自新加坡的一个研究小组发现一类名为oncomiRs的小RNA分子，这类分子与肺癌的能量供应有关。该研究成果发表在《Nature Communications》期刊。这项研究为科学家对肺癌耐药性的理解提供新的见解，也开辟了提高治疗效果和监测治疗的新道路。 位于肿瘤内部的肿瘤干细胞对传统的治疗耐受，肿瘤干细胞是肺癌患者复发的主要罪魁祸首，而oncomiRs是肿瘤干细胞的主...
癌症细胞补给线或为血管肿瘤药物研发提供新靶标
如果血管生成拟态的确为转移铺就了道路，那么阻止它就会拯救生命。 2000年3月的一个大冷天，上百位研究人员挤在美国盐湖城一个宾馆的礼堂内，迫切想观看就癌症研究中最具争议性的观点发起的终极对决。一边是爱荷华大学癌症中心癌症生物学家Mary Hendrix。1年前，她的团队报告称，肿瘤细胞能利用血液供应获取营养物质。这是一种不同寻常...
Cell：首次鉴定出胰腺癌的潜在治疗靶标
麻省总医院（MGH）的研究人员发现了杀死90%以上患者的最常见胰腺癌形式的第一个潜在分子治疗靶点。发现肿瘤抑制蛋白SIRT6在约30%的胰腺导管腺癌（PDAC）中失活，该研究小组确定了SIRT6抑制PDAC形成的确切信号通路，这一机制不同于它抑制大肠癌的途径。该研究论文在线发布在《细胞》（Cell）杂志上。 论...
首次成功靶定“通用”肿瘤靶标
端粒酶是一种几乎“通用”的肿瘤靶标，因为它在绝大多数的肿瘤中是被激活的。尽管端粒酶在癌症中的重要作用，但是目前在临床上，还没有靶定这种酶的治疗方法。特别是，由于缺乏可用的结构信息，端粒酶小分子抑制剂的研究和开发，已经远远落后于任何其他方法。基于结构的药物设计，是一个强大的工具，可开发高度有效的特异性抑制剂，并消除与当前化疗相关的副作用。 &...
EMT可作为肾病的治疗靶标
成年人受惊吓或恐惧的时候会蜷缩成胎儿姿势。同样，受伤（包括引起癌症的遗传损伤）的成年细胞，会启动一个过程，该过程存在于胚胎发育过程中。 当面临糖尿病、癌症或感染之类的情况时，大多数器官会回复到导致它们出现的方式。然而，这种适应性可能是保护性的，也是有代价的，会导致进一步的长期器官损害。 德克萨斯大学MD...
研究人员研发了具有潜在癌症靶标作用的DNA二级结构的测序方法
现在，来自剑桥大学的研究人员开发出了一种，基于下一代测序技术的方法，可以检测人类基因组中的G岛区域（G4）的结构。他们已经将相关结果近日发表在了《Nature Biotechnology》上。 Shankar Balasubramanian领导的实验室开发了这种叫做G4-seq的方法，其主要涉及两套Illumina公司的标准测序方法，这些方法能够使...
易受代谢压力影响的癌症可作为药物作用靶标
阿德莱德大学的研究人员发现，癌细胞可能容易受到代谢压力的影响，研究人员根据这一发现，可开发出一种不伤害正常细胞的有针对性的疗法。 研究人员表明， 癌细胞快速分裂的一个特点是存在染色体不稳定性，容易受到轻微代谢紊乱的影响。 分子生物医学院的Gregory博士说：...
Diabetes：Sestrin 3蛋白或可成为控制糖尿病的新靶标
研究人员近日发现了一个小蛋白质对降低血糖和增加胰岛素敏感性有非常大的作用。他们的研究发表在在线《糖尿病》杂志上，这是美国糖尿病协会的杂志期刊。 报告表明Sestrin 3在调节分子通路过程中控制肝脏中葡萄糖的生产和胰岛素敏感性上起着至关重要的作用,使其成为2型糖尿病和代谢综合征药物开发的目标,但它也可产生血压升高,...
科学家研究发现以乳腺癌基因（BRCA）为靶标的药物能治疗前列腺癌
最近，一位著名科学家发表评论说，一种被批准治疗遗传性癌症的药物可以广泛用来治疗前列腺癌。 上个月，olaparib药物已经被批准推荐给带有BRCA（乳腺癌基因）突变的卵巢癌患者，参加英国癌症年会的代表说，olaparib药物将来有可能被批准用于治疗晚期前列腺癌。 国际重大前列腺癌试验项目领导人...
科学家发现治疗儿童癌症的新靶标
成神经细胞瘤是一种致死率最高的儿童癌，占儿科癌症死亡病例的15%，大多数患者被诊断为这种癌症时，癌细胞已经扩散，无法医治。 在过去的20年里，癌症长期存活者的治疗已经改善了很多，但是对于儿童的治疗仍然很残酷，治疗不仅杀死了癌细胞，同时也破坏了正常细胞，对于大多数儿童成神经细胞瘤患者，由于治疗没有特效药，患者不得不忍受这种毒性很大的治疗方法。 &e...
张永清：发现抑制老年性痴呆病理发生潜在药物靶标
阿尔兹海默病（Alzhermer’s disease, AD），又叫老年性痴呆。其主要病理变化之一是病人大脑神经元中微管结合蛋白Tau的过度磷酸化而形成神经纤维缠结。除了AD，其它多个相关神经退行性疾病的病理发生过程中也有Tau蛋白的过度磷酸化和神经纤维缠结的形成，这类疾病统称 为Tau蛋白病（tauopathy）。正常生理情况下，Tau起着稳定微...