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专家访谈
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免疫疗法三篇重磅！解读CTLA-4抗体在肿瘤治疗中的作用
近期，越来越多的证据表明针对CTLA-4靶点的抗体药物并没有通过阻断CTLA-4/B7信号的方式来发挥功效。伴随着对癌症免疫治疗中的CTLA-4免疫检查点学说的质疑，一些最新研究指出，通过改造优化抗体等手段来增强抗体对肿瘤内调节性T细胞的清除，可以让CTLA-4的癌症免疫疗法“更上一层楼”。 通过阻断人体抗肿瘤反应的抑制信号...
【科牧提示】癌症疫苗治愈率达97%?免疫疗法如此简单?
最近，有一篇报道肿瘤免疫疗法的文章在朋友圈刷屏了： 文章声称，这款新的治疗型疫苗一方面通过激活免疫系统杀死正在扩散的癌细胞，另一方面，还能给癌细胞“断粮”，阻止癌细胞扩散！ 这是真的吗？号称绝症的cancer就要被免疫疗法消灭了？ 图1：癌症免疫疗法（来源：健康不是闹着玩儿） 又是一篇言过其实的报道 ...
一文读懂:肠道微生物群对免疫治疗的影响
导语肠道微生物群是一个极其复杂的群体，因其重要的作用被认为是人体器官或人类的「第二基因组」。肠道微生物群不仅与肠道免疫的关系密切，而且影响了全身免疫系统。近年的研究显示，肠道微生物群可以影响免疫治疗疗效。 本文来源：好医生因此，在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗前后应尽量避免使用抗生素，对部分患者进行粪便移植有望提高免疫治疗疗效，管理肠道微生物群也成为了免疫治疗管理的一个重要内容。肠道微生物群...
长文解读:癌症与免疫之间的爱与恨
上图来自Daniel Chen在一篇Cell综述中对抗肿瘤免疫机理的图示 免疫系统在多细胞的进化史上是一个古老的机能，与消化与代谢关系密切。约21亿年至6亿年年前地球单细胞生物进行了漫长的多细胞化实验，最终完成了必要的基因积累，实现了多细胞化，从此地球生命进入了繁茂的多细胞生命时代。 多细胞化后动物的核心...
PD-L1免疫治疗临床成果喜人！肿瘤患者迎来全新抗癌手段！
自2015年初FDA批准以来，靶向PD-1和PD-L1的单克隆抗体免疫疗法已经用于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗当中。这些治疗通过破坏抑制性配体PD-L1及其受体PD-1，导致抗肿瘤淋巴细胞功能的恢复。虽然用抗PD-1免疫疗法作为二线治疗可以诱导持久的临床效果，但大约80％的非小细胞肺癌患者不会对治疗产生相应的反应，而几乎所有应用该免疫疗法的患...
喜讯！清华大学免疫所董晨课题组发现肿瘤免疫治疗新靶点
该论文深入研究了免疫调节点分子B7S1对抗肿瘤免疫反应中的负调节功能, 揭示了肿瘤微环境中表达于抗原呈递细胞的B7S1可启动CD8+效应T细胞的衰竭过程，并且与PD-1抑制性信号一起协同地诱导T细胞衰竭，阻断B7S1信号有望进一步改善现有anti-PD-1免疫治疗的疗效。 近年来, 肿瘤免疫治疗蓬勃发展, 已经给人类彻底战...
最新结果！揭秘免疫环境对肝细胞癌的重要影响
肝细胞癌（HCC）是最常见和最致命的人类癌症之一，其发病率正在逐年上升。 HCC的预后总体不好，只有在早期诊断时，手术和消融治疗才能够有效的治愈。然而在大多数情况下HCC被诊断为晚期，此时酪氨酸激酶抑制剂和最近的免疫检查点抑制剂成为唯一可用的治疗选择。为了开发更有效的疗法并确定决定患者生存的因素，迫切需要对HCC的机制有更好的理解。 免疫系统对癌症发展...
揭秘！肠道菌群中的“一类致癌物”是如何逃过免疫检测？
胃细菌幽门螺杆菌定居于世界大约一半人口的胃中，并可导致胃癌的发生。尽管胃粘膜有炎症防御反应的产生，这种防御机制通常在儿童时期获得并持续终生。这种炎症通常是有益的，因为它可杀死入侵的病原体。然而就幽门螺旋杆菌而言，炎症从未消除该入侵者，而是允许其存在持续数十年 。 这是溃疡和癌症发展的主要原因。 尽管许多持续存在的细菌依赖于预防免疫检测，但在急性炎...
体内菌群又出幺蛾子！促进胰腺癌生长！抑制免疫反应！
2011年10月5日，苹果公司创办人史蒂夫·乔布斯因患胰腺癌病逝，享年56岁。在哀悼之余，胰腺癌也走入了大众的视野。胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。因此也被称为“癌中之王”。 胰腺癌主要分为两种，一种是较为常见的起源于胰腺导管的胰腺导管腺癌（Pancrea...
震惊！PD-1/PD-L1免疫抑制剂或可出现致死性并发症！
免疫检查点抑制剂极大地改善了多种癌症类型的临床结果，并越来越多地用于早期疾病和其他疗法。但是，这可能导致高度免疫相关的不良事件。暴发性免疫检查点抑制剂相关性心肌炎已经有相关机构报道，但这个新临床病例的临床特征，出现时机和预后是尚不明确。研究人员使用VigiBase（世卫组织个人病例安全报告数据库）明确了101例使用免疫检查点抑制剂后出现严重心肌炎的病例。 可以明...
PD-L1三篇长文！癌症免疫治疗到底是肿瘤细胞还是宿主免疫细胞表达的PD-L1起作用？
PD-1/PD-L1免疫检查点阻断为癌症的免疫治疗开启了新的革命性的跨越式发展篇章。PD-1/PD-L1抗体药物展现出显著的临床疗效和较低的治疗毒性。目前，针对PD-L1的治疗性抗体先后被美国FDA批准上市。近年来的报道显示，PD-L1不光表达在肿瘤细胞上，而且还组成性的（constitutive）和可诱导性的（inducible）表达于宿主细胞上。那么，是肿瘤细胞...
《Science》：肠道菌群出“叛徒”？会转移！会引起自身免疫！
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种多发于青年女性的累及多脏器的多因素自身免疫性疾病，在抗磷脂抗体阳性患者中有着显著的发病率和死亡率。 3月9日发表在《Science》上一篇名为“Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans”的...
《Science Translational Medicine》：突破！HIV竟是这样逃过免疫检查
近日，加利福尼亚大学旧金山分校的科学家揭示了HIV隐藏在受感染细胞中的新机制，这种机制使HIV处于潜伏状态，可以逃避机体免疫系统并阻止抗病毒药物冲洗出体外。 这项发现于2018年2月28日在Science Translational Medicine杂志上发表，这可能有助于设计和测试旨在治愈病毒的新疗法。 通常情况下，艾滋病病毒感染名为CD4 T细胞的免疫系统细胞，...
《Cell》子刊：华人科学家叫板CTLA-4免疫检查点阻断假说
近几年来，针对CTLA-4、PD-1和PD-L1的单抗药物在免疫治疗中的效果逐渐获得认可，癌症免疫治疗中的免疫检查点 （Immune Checkpoint）概念也越来越深入人心。2018年2月22日，著名期刊Cell Research在线发表了来自美国马里兰大学医学院刘阳/郑盼教授联合实验室的最新研究成果。 研究表明，长久以来流行的抗CTLA-4抗体Ipilimum...
新研究揭示维生素A与肠道免疫系统背后的故事！
一项新研究发现维生素A 的代谢产物——全反式维甲酸（atRA）可以调节小鼠肠道的免疫反应，通过调控固有免疫细胞中的HIC1蛋白的表达完成这个过程。这项研究为治疗疾病开拓了新方法，由加拿大英属哥伦比亚大学的Kyle Burrows博士及其同事完成，于最近发表在《PLOS Pathogens》上。 肠道免疫系统必须维持平衡，以对抗感染并维持机体对有益菌及食物颗粒的免疫耐受。过去的研究...
免疫细胞竟会导致高血压？《Science》提出降压新疗法！
高血压是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是目前我国中老年人的常见病之一，与糖尿病、高脂血症并称为“三高”。 全球预计有超过10亿人患有高血压，同时，由高血压引发的心脏病，中风，肾损伤，痴呆等其他疾病也危害着人们的健康。目前治疗高血压的药物主要包括减少...
哪种细胞还能逃避免疫检测？静息组织干细胞！
因为具有重新生长和移植替代组织的独特能力，干细胞一直是研究的热点，而这项独特的能力可能会导致免疫排斥。此外，自身免疫性疾病的一个重要且未解决的问题是组织干细胞在免疫攻击期间是否不可逆地被破坏，这将使得在免疫力的解析时无法进行适当的组织修复，或者干细胞是否通过进化机制以某种方式幸免于难保护这些关键的细胞。 了解T细胞和干细胞之间的相互作用也与骨髓移植和过继性T细胞治疗有关。而回答这...
《Science》：免疫检查点疗法如何提高疗效？抗原提呈能力是关键！
免疫耐受在肿瘤发生、发展过程中有着重要的作用。而免疫检查点疗法（immune chenkpoint therapy）则是一类通过共抑制或共刺激等信号调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。晚期黑色素瘤的患者在使用了ICB后，3年存活率从2010年之前的12％上升到了如今的60％，这证明了ICB对恶性肿瘤有良好的治疗效果。 然而，并不是所有癌症患者都对ICB感冒。 ...
CRISPR再立功！为免疫细胞装上“雷达”！
白血病是一种极难治疗的致命癌症，大量的白细胞在血液中四处游荡，随着时间的推移慢慢的杀死我们的身体。但这个“杀人凶手”并不是毫无弱点。许多的白细胞表面都有一个称之为“CD19”的分子。当CD19被激活后，它所附属的白细胞就会被我们杀死。 CD19对于癌症生化学家来说，就像是一个向世界广播的小型无线电信号，不断的说着“这是白血病，快来杀它。”而当白血病患者体内具备了可以接受CD19信...
首次！《Nature》子刊揭示被忽略的基因变异如何影响免疫细胞
真核生物转录调控过程是大量的顺式调控元件与反式作用因子相互作用的结果，具有调控功能的顺反元件通过结合染色质开放区域参与到真核生物转录调控的过程中以控制转录活性。目前，关于调控元件的遗传变异对免疫反应影响的相关研究有限，想要确定免疫应答中的调控元件遗传效应，或许要将所有基因检测一遍，这无异于大海捞针。 近日，Wellcome Sanger研究所的研究人员利用人类诱导多能干细胞（iP...