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专家访谈
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【综述】小分子变构调节剂为靶向GPCR药物开发提供新思路
G蛋白偶联受体（GPCRs），由大约1000个基因编码，组成了最大的膜受体家族，每个受体包含保守的七个跨膜（7TM）螺旋，由3个膜外环（ECL1-3）和3个膜内环（ICL1-3）连接。G蛋白偶联受体介导的信号转导是由各种内源性配体触发的，包括神经递质、激素、多肽、趋化因子、脂类、嘌呤等。GPCR信号失调与广泛的人类疾病和疾病有关，如中枢神经系统疾病、癌症、心脏病、代谢和炎症性疾病。因此...
转化医学的新领域：深海生物医学 从小分子褐藻糖对癌症的辅助治疗看深海生物医学的临床未来
褐藻糖胶之简介 褐藻糖胶自1913年，瑞士Dr. Kylin在研究日本冲绳居民之低罹癌率时，发现褐藻表面之黏滑成分，即为「褐藻糖胶 (Fucoidan)」。褐藻糖胶，中文学名为褐藻多糖硫酸脂，又名岩藻多糖、岩藻聚糖硫酸酯或褐藻多糖，属于一种水溶性膳食纤维，是褐藻表面黏滑成分之一。褐藻糖胶存在于海藻中褐藻门的藻类，包括了昆布、海带、裙带菜、海蕴、马尾藻等褐...
癌症控制率近90%！这个小分子靶向药登顶《NEJM》！
早在2017年6月份，关于小分子靶向药 Larotrectinib （又名LOXO-101）治疗癌症的临床数据便已经公开过，并且引起了广泛关注。临床一期数据显示：LOXO-101针对NTRK融合的13种肿瘤的有效率高达76%，其中13%的癌症患者肿瘤完全消失！ 而在昨日，这个新药以其卓越的治疗效果登上了国际最顶尖的医学期刊杂志《NEJM》，我们看到了这项新药治疗癌症的巨大潜力。 ...
多管齐下、广泛布局——恒瑞医药抢占小分子癌症免疫市场
多管齐下、广泛布局——恒瑞医药抢占小分子癌症免疫市场 ITIC 第六届中国国际免疫治疗创新论坛（ITIC 2017）即将于今年7月1-2日于武汉中国光谷科技会展中心盛大召开。 今年的ITIC 大会主题：聚焦分子及细胞药物免疫与联合治疗的研发进展。大会大会共两天，分为分子药物和细胞药物两大分会场。大会邀请了40多位国内外知名临...
那些年，小分子在肿瘤免疫治疗中的应用
近期，总局发布了《总局关于发布过度重复药品提示信息的公告(2016年第153号)》一文，其中以“已获批准文号企业数多于20家且在销批准文号企业数超过20家为筛选条件”作为药品重复申报检索条件进行了目录发布。是否可以理解为超过20家销售则应该考虑是否值得介入，而在50家以上措辞就成为了“严重的过度重复问题”，并从“说明同一品种有10家企业生产销售即能基本满足市场需求”中可否推断总局的一些态度。而目前...
免疫疗法新突破：科学家发现可延长T细胞寿命的小分子
通过细胞改造与过继性T细胞免疫疗法，研究人员使杀伤T细胞能够迅速地识别出病人体内的癌细胞从而帮助机体对抗癌症。 “从某种意义上说，这意味着这些杀伤T细胞并不是从一开始就具有较强活性的，但是这些杀伤T细胞仍然能够快速完成对他们敌人的有效进攻。我们机体创造的是一群“再生细胞”，它们可以安静地体内存留很长时间。一旦机体遭到威胁，这些细胞便会马上作出反应进而对抗肿瘤细胞。”...
Tocriscreen™小分子化合物库
Tocriscreen collections是独特的小分子库，适用于基于化学遗传学、化学生物学的筛选、受体脱孤化、靶点验证或药物再分析。由Tocris目录中精选的生物活性化合物所组成，Tocriscreen collections全面覆盖了生物化学和细胞筛选检测中最重要的靶点。它们可用于高通量和高内涵筛选，为现代药物开发提供了一个不可或缺的起点。这些库中的小分子预溶解在DMSO中，包含了...
PD-1/IDO组合注册试验开始，首个小分子IO药物进入三期临床
【事件】：6月24日Incyte的IDO1抑制剂和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法治疗晚期黑色素瘤的三期临床试验正式开始。这个叫做ECHO301的试验准备招募600病人，按病人PD-L1表达和BRAF变异分成多组，一级终点是无进展生存期和总生存期。试验预计2018年结束。 【解析】：Keutruda已经是晚期恶黑的一线用药，并且不受BRAF变异限制。而...
如何让癌症治疗更有效？小分子大分子强强联手更有效
近百年来，基于抗体的免疫疗法与基于化学药物的化学疗法，一直是临床上癌症治疗的两大治疗策略。传统小分子药物指针对大众常见病的口服药物，这曾经是支撑制药工业的主打产品。但过去20年抗体药物的出现开始挑战小分子药物的生存空间。抗体药物选择性好，脱靶副作用少见，专利保护方面大分子药物也有优势除了物质专利外还有工艺、纯化的多层专利保护优势，因此临床开发成功率高于小分子药物，成了...
重大突破：小分子化合物开启细胞重编程新方向
中国科学家仅用化学物质成功地将皮肤细胞转变成神经元，这种纯粹的化学方法是细胞重编技术有前景的发展方向，可避免转录因子给细胞重编带来的技术挑战和安全问题。这2项研究结果于8月6日发表在《 Cell Stem Cell》杂志上。 细胞命运可被逆转 终末分化的体细胞可以通过强制表达一些特异的转录因子而被重编程...
PNAS改写教科书：促癌的小分子RNA新家族
自上世纪50年代发现转运RNA(tRNAs)以来，它们最为人所知的作用就是帮助了细胞利用信使RNA模板来制造蛋白。然而，近期的一些研究提出了从前没有预料到的一个新观点：tRNAs并不总是最终产物；它们还是一些小分子RNA的源头。 现在，科学家们发现了一种只在激素驱动的乳腺癌和前列腺癌中生成的、新的tRNA衍生小分子RNAs，并...
Cancercell：靶向BCL2利用小分子药物治肺癌
近日，来自美国埃默里大学的研究人员发现一种治疗肺癌的方法，他们利用小分子化合物诱导细胞凋亡从而达到治疗目的，这种小分子能够将BCL2从一个抗凋亡因子变为促凋亡因子，具有重大应用前景。 肺癌是美国癌症相关死亡的头号杀手，因肺癌死亡的人数比乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌死亡人数的总和好要多。抗凋亡因子BCL-2家族成员表达上调以及促凋亡家族成员的表达紊乱导致...
台北医学大学研发出抗癌小分子新药MPT0E028
台北医学大学团队研发出癌症新药，为癌症病人带来福音。 癌症病患佳音！台北医学大学耗时多年研发出抗癌小分子新药「MPT0E028」，经动物实验证实可增强抑制癌细胞生长效果，从5成提高至7成，且较无掉?、呕吐等副作用，预计明年进入临床二期试验，可运用于大肠、乳、肺、胰潘等8种癌症，最快5年后上市，为癌症病患开启一线生机。 教育部今举行迈向顶尖大学...
干扰素基因刺激蛋白（STING）激动剂有望成为小分子肿瘤免疫疗法的“黑马”
【新闻事件】：最近Aduro生物技术公司的环二核苷酸（cyclic dinucleotide，CDN）类干扰素基因刺激蛋白（STimulator of INterferon Genes，STING）激动剂（比如ADU-S100）的一些临床前实验结果刊登在Cell Reports和Science and Translational Medicine等学术刊物上。虽然这类化合物的...
Cell子刊：用小分子化合物提高CRISPR效率
能够精确地编辑细胞的基因组，CRISPR技术成为了近年来最令人兴奋的科学进展之一。然而，尽管这一方法具有惊人的潜力，其效率却极其低下。幸运的是，来自Gladstone研究所和斯坦福大学的科学家们已经找到了一种方法，通过导入几个关键的化合物提高了CRISPR的效率。这一重要研究成果发表在2月5日的《细胞干细胞》（Cell stem cell）杂志上。 &em...
中国晚期胃癌小分子靶向药物研究取得突破
据中国国家卫生计生委网站13日消息，中国自主研制的用于治疗晚期胃癌的小分子靶向药物“甲磺酸阿帕替尼片”获得国家食品药品监管局批准上市，这是中国国家重大新药创制科技重大专项支持下，在肿瘤治疗领域取得的又一重大突破。 卫计委网站消息指出，阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后...
中国科技大学发现核糖核酸小分子可抑制乳腺癌
从中国科技大学获悉，该校生命学院教授柳素玲在肿瘤干细胞研究中发现一种叫作microRNA100（miR-100）的核糖核酸小分子可以抑制乳腺肿瘤干细胞的更新和增殖，从而遏制乳腺癌的生长和迁移。这一新突破日前得到国际著名学术期刊《癌症研究》的高度评价。 乳腺肿瘤干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及...
NATURE：小分子物质促进期待造血干细胞大量增殖，有望取代骨髓移植
一些小分子可以促进从脐带血中获得的干细胞的生长。而这些干细胞在将来可能用于某些血液癌症的治疗。 加拿大的蒙特利尔大学的Guy Sauvageau和他的同事们成功筛选出了一系列小分子物质，这些小分子物质能够促进人类脐带造血干细胞的繁殖，而这些造血干细胞能够长期的产生所有的血液细胞。这些分子同时能在移植小鼠中，能够引发脐带造血干细胞的增殖，产生全部种类...
最新研究成果 一小分子可抑制乳腺癌
记者9月18日从中科大获悉，该校生命学院教授柳素玲最近发现一种名为microRNA100(miR-100)的核糖核酸小分子，这种小分子可抑制乳腺肿瘤干细胞更新和增殖，从而扼制乳腺癌生长和迁移。成果以长文形式发表于最新一期国际著名学术期刊《癌症研究》上。 乳腺肿瘤干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌发生、发展以及...
加拿大：建成首个人类小分子代谢物数据库
加拿大阿尔伯塔大学的研究小组日前宣布，他们建成了世界上首个人类小分子代谢物组数据库。专家认为，这将对许多传染病、遗传病或环境引发的疾病的诊断、预防和监测产生重大影响。 人类小分子代谢物组是所有人体内产生的小分子代谢物的总称，是化学意义上的“人类基因组”。科学家认为，如果说人类基因组描绘了生命的蓝图，那么就可以讲小分子代谢物组展示的是生命的成分...