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专家访谈
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山中伸弥PNAS：提高干细胞重编程效率的新方法
最近在美国国家科学院学报PNAS上发表的一项研究中，诺奖得主、首次制备了诱导多功能干细胞（iPSCs）的山中伸弥（Shinya Yamanaka）博士，和他Gladstone研究所的同事，通过对一种罕见的遗传性疾病进行研究，找到了一种方法来提高干细胞重编程的效率。 iPSCs——从皮肤细胞制备而来的干细胞，可以转化成身体中任何类型的细胞，从而彻底改变了生物医学科学。它...
Cell Stem Cell：利用CRISPR实现细胞直接重编程
8月11日的《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上发表的一项研究中，研究人员利用一种革命性的遗传工程新技术：CRISPR，将从小鼠结缔组织中分离出来的细胞直接转变成了神经元细胞。 2006年，京都大学前沿医学科学所的山中伸弥（Shinya Yamanaka）教授，发现了将成人结缔组织细胞——成纤维细胞逆转为可分化为所有细胞类...
比iPS安全性更高——细胞重编程
图中绿色的心肌细胞是天然细胞。橙色的是成纤维细胞。成纤维细胞可以直接重编程，转化成心肌细胞。 直接将成熟细胞转化为另一种类型细胞的方法能大幅推动再生医学的发展。 当一个细胞分化成皮肤细胞后，它到死都只会是个皮肤细胞——至少科学家们以前是这么以为的。过去10年，科学家们已经发现，细胞身份并不是固定不变的，而是可以通过激活特定程序进行改写的。如今，再生医学领域面...
改写遗传程序，一种简便的细胞重编程方法
图中绿色的心肌细胞是天然细胞。橙色的是成纤维细胞。成纤维细胞可以直接重编程，转化成心肌细胞。 直接将成熟细胞转化为另一种类型细胞的方法能大幅推动再生医学的发展。 当一个细胞分化成皮肤细胞后，它到死都只会是个皮肤细胞——至少科学家们以前是这么以为的。过去10年，科学家们已经发现，细胞身份并不是固定不变的，而是可以通过激活特定程序进行改写的。如今，再生医学...
攻克癌症的“普罗米修斯之火”：肿瘤微环境的“重编程”
过继细胞转输（ACT）疗法目前仅用于治疗血液恶性肿瘤和具有强免疫原性的肿瘤（如黑色素瘤和肾细胞癌），而对于其他实体瘤（如肺癌、胃癌和肝癌）的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和T细胞受体T细胞（TCR-T）的ACT疗法的疗效却并不乐观。其中，很重要的一个原因就是肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性。开发靶向肿瘤微环境的联合疗法有助于提升ACT...
细胞核重编程的关键因素
最近，在《Cell Reports》发表的一项研究中，休斯顿卫理公会研究所的John P. Cooke博士带领的一个研究小组，鉴定并表征了对于成人体细胞（不是精子或卵子细胞）转换成干细胞非常关键的一个生物学因素。 本文资深作者、心血管科学系主任Cooke表示：“想想动画片变形金刚，里面的卡车和轿车能变成机器人。我们操纵细胞核中...
用iPS技术重编程癌细胞
不同于正常细胞，癌细胞会不受控制地增殖，从而导致其扩散至整个身体。这种不规则的增殖往往是由于突变的基因。最近，日本京都大学iPS细胞研究与应用中心（CIRA）的Yasuhiro Yamada教授，对于骨肿瘤相关基因尤其感兴趣。他说：“我们的一个项目是EWS-FLI1基因。”这个癌基因被认为是十分必要的，但不足以导致几种骨肿瘤，这表明它必须与其他突变共同起...
山中伸弥Nature综述：iPS重编程这十年
干细胞能够分化成为机体内任何类型的细胞，既是研究人体早期发育的理想工具，也是细胞治疗的宝贵资源。胚胎干细胞很适合临床使用，但获得这些细胞会破坏胚胎，有很大的伦理争议。 2006年日本科学家山中伸弥开发了一个变通方案，将四个转录因子引入特化的成体细胞（比如患者的皮肤细胞），再将其重编程为诱导多能干细胞（iPSC）。这些细胞在实验...
周琪最新综述—体细胞重编程研究必看
多细胞生物个体的分化细胞均通过一系列动态调控机制维持其稳态, 不同类型分化细胞之间的转化在自然条件下不会自发发生. 通过实验手段可以逆转细胞分化的进程使之改变状态, 从一种基因表达谱转换成另一套表达谱, 从而实现细胞类型的转化也即重编程。 目前已知可以通过4种不同途径, 即核移植、细胞融合、胞孵育及诱导多能干细胞, 将终末分化的...
Cell盘点2015最佳论文，中科院成果、细胞重编程、CRISPR入选
Cell杂志最近推出特刊“Best of 2015”，在下载和点击量的基础上盘点了去年最受关注的一系列文章（包括SnapShot、综述和论文），涵盖了生物学各个领域的研究热点。值得注意的是，中科院植物研究所种康研究组的水稻研究入选了年度最佳论文。 1.Cell里程碑成果：构建人类原始生殖细胞 &...
Nature：使细胞“失忆”，让它变身干细胞
皮肤或血液的成熟细胞都有自己的“记忆”，即保持着从胚胎细胞变成特化成熟细胞的记录。最近，美国麻省总医院哈佛干细胞研究所与奥地利科学家合作，识别出4种调控因子，能让细胞重新编程变得更容易、更快、更有效。 人体每个细胞均有相同的基因组，发育过程中这些基因如何开关，决定了它们将变成哪种细胞。控制这些基因，引入新的因子，就能开启成熟细胞基因组的休眠部分，让它重新发育成另一种...
北大邓宏魁教授Cell发布细胞重编程研究重大成果
来自北京大学的研究人员报告称，确定了胚外内胚层(extraembryonic endoderm，XEN)样状态是化学重编程早期的一个中间状态。他们通过以XEN样状态作为指标更精细优化每一个步骤的重编程条件，采用一些促进剂大大提高了化学重编程的效率。这一重要的研究成果发布在12月10日的《细胞》（Cell）杂志上。 北京大学的邓宏...
广州生物院发现量子化“线粒体炫”启动体细胞重编程
国际学术杂志《细胞·代谢》（Cell Metabolism）日前在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国研究组的最新研究成果：Transient Activation of Mitoflashes Modulates Nanog at the Early Phase of Somatic Cell Reprogramming(《“线粒体炫”的短暂激活启动体细胞重编程》...
大突破！科学家实现对卵母细胞的重编程
在许多方面，卵细胞都可以被优化来处理精子的基因组，特殊的细胞质因子可以给予卵细胞特殊能力来对多种类型细胞的细胞核进行重编程，尽管体细胞核转移被认为是一种简单产生多能干细胞的方法，但这往往存在巨大的伦理和逻辑问题，而一种替代性的方法就是利用转录因子或诱导多能干细胞重编程的方法来利用卵细胞进行诱导使其处于多能性状态。 四种主要的转录因子（Oct4， Sox2， Myc，K...
梅奥诊所新研究：重编程癌细胞，由恶转善
癌症研究者们一直梦想着有一天能够迫使肿瘤细胞变回以往的正常细胞。现在，来自梅奥诊所的研究人员发现了一种方法，其有潜力重编程癌细胞恢复正常。这项研究发表在《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。 资深研究员、梅奥诊所癌症生物学系主任Panos Anastasiadis博士说：“新研究发现揭示出了意想不到的新生物学，提供了关闭癌症的密码。” ...
重大突破：小分子化合物开启细胞重编程新方向
中国科学家仅用化学物质成功地将皮肤细胞转变成神经元，这种纯粹的化学方法是细胞重编技术有前景的发展方向，可避免转录因子给细胞重编带来的技术挑战和安全问题。这2项研究结果于8月6日发表在《 Cell Stem Cell》杂志上。 细胞命运可被逆转 终末分化的体细胞可以通过强制表达一些特异的转录因子而被重编程...
中国科学家两篇Cell Stem Cell同期发布重编程重大成果
分别利用来自健康个体和阿尔茨海默氏症患者的人类细胞或小鼠细胞，来自中国的两个实验室独立地采用一种化合物鸡尾酒成功地将皮肤细胞转化成为了神经元。这两项研究均支持了这一观点：纯粹的化学方法是扩大细胞重编程研究的一种有前景的途径，并有可能避开与更流行的转录因子方法相关的一些技术挑战和安全问题。两篇研究论文同期发布在8月6日的《细胞干细胞》（Cell Stem...
StemCellRep：利用单一分子将B细胞重编程为巨噬细胞
近日，发表于国际杂志Stem Cell Reports上的一项研究报告中，来自西班牙基因组研究中心的科学家通过研究表示，只需要一种分子就可以将产生抗体的B细胞重编程为巨噬细胞，这种转化是有可能的，因为名为C/EBPa的转录因子可以使得细胞发生短路以便其可以重新表达胚胎发育的基因。 在过去的28年里，科学家们已经研究发现了许多特殊类型的细胞可以被转化成为别的细胞类...
Cell重编程重大成果：高度同质iPS细胞
得益于Broad研究所Tarjei Mikkelsen领导的一个科学家小组的辛苦工作，现在在人类细胞中研究重编程过程变得更加容易和可靠。该研究小组设计出了一种改良的方法使得在实验室中生成的人类诱导多能干(iPS)细胞变异性降低。 借助这一系统研究人员能够高分辨率地观测随着体细胞重编程变为iPS细胞发生的过渡细胞及分子改变——...
著名华人学者Nature子刊公布细胞重编程秘方
iPS技术可以将体细胞重编程为多能干细胞，这些多能细胞可以分化为不同细胞类型，在基础研究、疾病模拟、药物研发和再生医学中备受关注。不过近年来人们开始绕过多能干细胞阶段，直接将体细胞转变为其他类型的细胞。 传统的转分化策略需要过表达相应的谱系特异性转录因子。著名华人科学家丁胜（Sheng Ding）及其同事开发了一种新的转分化技...