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【Nature】最新成果！迟洪波团队：改善癌症

【《转》译】 2023-07-13

癌细胞通过肿瘤免疫相互作用逃避T细胞介导的杀伤，其机制尚不清楚。树突状细胞(DCs)，特别是1型常规树突状细胞(cDC1s)，介导T细胞启动和对肿瘤的治疗效果。尽管涉及的其他信号仍未完全定义，但DC功能是由模式识别受体编排的。

【Science子刊】重大突破！重编程细胞可延

【《转》译】 2023-07-13

树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

《npj Precision Oncology

【《转》译】 2023-07-13

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早发性结肠直肠癌（EO-CRC，50岁以下的患者）的发病率在全世界范围内不断增加。EO-CRC患者的特定基因特征在很大程度上是未知的。在这里，我们证明具有微卫星稳定的早发性结肠直肠癌（MSS-EO-CRC）与晚发的MSS CRC（MSS-LO-CRC）具有类似的肿瘤浸润免疫细胞、免疫治疗反应、共识分子亚型和预后的模式。总的来说，MSS-EO-CRC表现出与MSS-LO-CRC不同的分子图谱，尽管它们具有相似的TME特征和生存模式。我们的风险评分似乎足够强大，可以预测预后和免疫治疗反应，因此可以帮助优化MSS-EO-CRC的治疗。

《Cell Reports》浙江大学研究团队发

【《转》译】 2023-07-13

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Mettl3是执行m6A机制的一个关键组成部分，已被发现在一些恶性肿瘤包括肝癌中过量表达。虽然发现Mettl3在肝细胞癌（HCC）进展中起到促肿瘤的作用，并与预后恶化相关，但鉴于肝脏微环境在HCC启动中的复杂作用，其在肝癌发生中的功能仍未确定。

【Advanced Science】男性更危险

【《转》译】 2023-07-13

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男性的结直肠癌（CRC）发病率和死亡率均高于女性。本研究旨在从性别偏见的肠道微生物群和代谢物的角度来解释CRC中这种性别二形性的潜在原因。结果显示，在ApcMin/+小鼠和偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）处理的小鼠中都观察到结直肠肿瘤发生的性别二形性，雄性小鼠的肿瘤明显更大更多，并伴随着更多的肠道屏障功能受损。总之，有性别偏见的肠道微生物组和代谢物促成了CRC的性别二形性。调节有性别偏见的肠道微生物群和代谢物可能是一种潜在的针对CRC的性别治疗策略。

前所未有！西安交大揭示肺癌抗药性的潜在机制，创

【《转》译】 2023-07-13

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专门针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）大大减少了肺腺癌（LUAD）患者的痛苦，为他们提供了更大的安慰。第三代EGFR-TKI，奥希替尼，已经成功地应用于临床治疗，以克服原始和获得性T790M和L858R突变点的抗性。然而，治疗失败的反应问题已经成为一个无法解决的问题。

逆转耐药性！中山大学制定克服乳腺癌内分泌疗法耐

【《转》译】 2023-07-13

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内分泌耐药性是乳腺癌治疗的一个主要挑战。我们筛选了五个数据集，发现了内分泌耐药性乳腺癌细胞中7个普遍失调的基因。研究表明，丝氨酸蛋白酶抑制剂A族成员3（SERPINA3）的下调，它是雌激素受体α的直接靶基因，有助于芳香酶抑制剂的耐药性。含锚蛋白重复结构域 11（ANKRD11）作为SERPINA3的下游效应物，在介导内分泌抗性方面起作用。它通过与组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）相互作用并上调其活性来诱导芳香酶抑制剂的不敏感性。

哈佛大学：新发现！肿瘤单核细胞含量可预测食管癌

【《转》译】 2023-07-13

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对于不能手术的食管腺癌(EAC)，确定可能从最近批准的免疫化疗(ICI+CTX)治疗中获益的患者仍然是一个关键挑战。我们通过一项特别设计的机会之窗试验(LUD2015-005)解决了这个问题，其中35名不能手术的EAC患者接受了为期四周的一线免疫检查点抑制剂(ICI- 4w)，然后是ICI+CTX。

【Nature Chemical Biolog

【《转》译】 2023-07-13

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癌症相关的染色体重排可导致许多致病的融合蛋白的表达。融合蛋白促进肿瘤发生的机制在很大程度上是未知的，而且缺乏对融合相关癌症的有效治疗方法。在这里，我们全面地检查了在各种癌症中发现的融合蛋白。我们发现许多融合蛋白由易相分离结构域（PSs）和DNA结合结构域（DBD）组成，这些融合蛋白与异常的基因表达模式有很强的相关性。我们的结果表明，异常相分离可能是这些PS-DBD融合相关癌症的一个共同机制，并表明调节异常相分离是治疗这些疾病的一个潜在途径。

【CTM】1+1 > 2！北京大学发现促进胃癌

【《转》译】 2023-07-13

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转移性/不可切除的HER2阴性胃癌的常见治疗方法包括化疗、免疫检查点抑制剂单药治疗和化疗加免疫检查点抑制剂。然而，无论哪种治疗方案，都存在明显的耐药性。本研究纳入了117名HER2阴性的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者，他们分别接受了单纯化疗、单纯抗PD-1/PD-L1免疫治疗或联合治疗方案。乳酸菌相对丰度较高的患者拥有更高的微生物组多样性，对抗PD-1/PD-L1免疫疗法的反应明显更好，并有获得更好的无进展生存期的趋势。另一个由101名患者组成的队列已被用作外部验证集，以确认这些发现的稳定性和可靠性。

【Nature子刊】新方向！诊断肺癌新工具，或

【《转》译】 2023-07-13

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代谢组学可以通过识别表征患者病理状态的特定生物标志物或生物标志物组，为改善肺癌诊断提供重要的见解。我们利用现代综合生物信息学工具，包括单因素分析、多因素分析、部分相关网络分析和机器学习，对非小细胞肺癌(NSLC, n = 100)和无任何癌症或慢性病理(n = 100)的血浆样本进行了针对性的代谢组学分析，以确定血浆内源性代谢物与NSLC之间的关系。

抑制癌细胞的增殖和生长！上海交大发现胰腺癌治疗

【《转》译】 2023-07-13

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胰腺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤之一，5年总生存率低于5%。主流的化疗组合如FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+5-FU/亚叶酸）三药方案和 AG（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）两药方案只能稍微提高胰腺癌患者的生存率，但副作用明显。因此，迫切需要开发副作用小的新型抗胰腺癌药物。

二甲双胍“再封神”！重医大二院研究：心衰合并糖

【《转》译】 2023-07-12

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接受重症监护的患者通常患有糖尿病（DM）和慢性心力衰竭（CHF）。在这些患者中，二甲双胍在重症监护中的使用是有争议的。这项研究旨在评估接受二甲双胍治疗的DM和CHF患者的死亡率。

【Nat. Commun.】加州大学发现治疗肺

【《转》译】 2023-07-12

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KRAS是肺癌的一个常见驱动因素。为了确定KRAS在肺癌中的特异性弱点，我们对来自Kras突变小鼠肺癌模型的原生球体进行了RNAi筛选，并发现了一个表观遗传调节器含有PHD和RING指域的类生物素1（Ubiquitin-like containing PHD and RING finger domains 1UHRF1）。在人类肺癌模型中，UHRF1被敲除后会选择性地损害生长，并只在KRAS突变细胞中诱导凋亡。对UHRF1剔除的KRAS突变体细胞进行全基因组甲基化和基因表达分析，发现全局DNA低甲基化导致肿瘤抑制基因（TSG）的上调。