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专家访谈
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《Nature》：将肿瘤细胞变为抗肿瘤的疫苗“加工厂”！
很少有肿瘤对基于T细胞的免疫治疗有反应，但这是由于激活的抗肿瘤T细胞（TC）无法有效杀死肿瘤细胞还是无法有效激活抗肿瘤T细胞（TC）尚不明确。惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs）对标准化疗敏感度较差，然而，淋巴瘤细胞可能对TC的查杀比较敏感。然而，引发TC启动抗淋巴瘤反应的能力受到很多影响。检查点阻断疗法对癌症治疗产生了巨大影响，但只有一部分患者对此有反应，而惰性非...
《Nature》：冷冻电镜蛋白解析再获重大突破！这次又是哪个关键蛋白呢？
ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）是一种中心代谢酶，催化ATP依赖性柠檬酸和辅酶A（CoA）转化为草酰乙酸和乙酰-CoA1-5。哥伦比亚大学的科学家们与Nimbus Therapeutics的研究人员合作，利用冷冻电镜技术揭开了这种代谢酶的神秘面纱，这种酶可能成为癌症治疗的下一个主要分子靶点，这项研究的最新进展发表于《Nature》杂志。 ...
《Nature》子刊:肠道微生物与免疫检查点抑制剂双剑合璧，抑制黑色素瘤发展，科学大发现！
由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上详细阐述了肠道菌和癌症免疫治疗之间的关系。 免疫系统是控制肿瘤的主导力量，免疫监视功能低下可导致肿瘤发生、发展。近年来，肿瘤免疫治疗开辟了肿瘤治疗的新方向，然而除了微卫星高度不稳定患者外，获益人群仍不明确。目前报道的程序性细胞死亡蛋白配体1...
《Nature》子刊：肿瘤与免疫系统“相爱相杀”，免疫系统竟成其逃逸“帮凶”
在我们的认识中，人体免疫系统是机体发现和消灭肿瘤细胞的可靠“人体警察”。但来自匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的新研究发现，肿瘤细胞竟然可以利用机体内的免疫调节剂促进其自身发生“免疫逃逸”，人们先前认为的可靠“人体警察”竟成了肿瘤逃逸的“帮凶”，这一发现或可用于开发下一代免疫抗癌疗法。 尽管阻断抑制性细胞表面分子如PD1的癌症...
《Nature》子刊:癌症疫苗遍地开花，个体化疫苗再获突破！
治疗性癌症疫苗领域经过百年的积淀，最近也获得了重要进展。个体化癌症疫苗的开发和应用，成为癌症免疫治疗的又一条新途径。 免疫治疗通过激活免疫T细胞的功能，特异性识别并消灭肿瘤细胞，是人类未来攻克癌症的最有潜力的手段之一。免疫T细胞表面受体（T-cell Receptor, TCR）在识别并清除肿瘤细胞的过程中发挥着关键作用。但是，如何让T细胞更好应用...
Nature 子刊：基因组学揭秘高危白血病治疗新方案
在过去十年间，关于急性髓细胞性白血病（AML）的诊断治疗已经有了长足的发展，许多与其相关的关键标志物被鉴定出来，然而包括急性红白血病（AEL）在内的几种AML亚型的相关研究依旧进展迟缓。近日，来自美国圣犹达儿童研究医院的研究人员通过基因组分析，为AEL的诊断与靶向治疗带来了新机遇。 AEL是一种高风险的白血病亚型，主要表现为红白两系细胞的恶性增生，多发于成人且生...
《Nature》：胰腺癌原来是这样“找饭吃”的！
肿瘤细胞在增殖、生长及转移过程中需要大量的能量供应。这一巨大的能量需求单单通过循环系统来输送远远不够，它需要借助巨噬细胞破坏其他正常细胞才能满足其自身的能量供应。 来自德州大学的Giulio Draetta教授及其同事发现胰腺癌细胞表面的一种名为syndecan-1（SDC1）的蛋白质可以响应胞内KRAS的信号，并促进巨噬细胞的破坏作用。这项研究发表于...
《Nature》:针对前列腺癌的PROTACs已进入临床试验！或将开启蛋白靶向降解治疗癌症新篇章！
自PROTAC策略问世以来可谓备受关注，而在近日，Arvinas公司宣布，将于今年年中启动关于PROTAC策略治疗前列腺癌的临床试验，该试验将持续约9个月。 不仅如此，Arvinas公司还声称有体内证据表明PROTAC可降低小鼠大脑中的tau蛋白，将其tau蛋白质降解剂直接注入小鼠海马体后，将tau水平降低了50％。如此看来，PROTAC策略(蛋白质降解而不是抑制)可以作为未来阿尔茨海默病和...
《Nature》子刊：癌症治疗差异性竟与线粒体数量相关
同一基因组的癌细胞为何对同一疗法产生不同的治疗疗效呢？目前已知很多原因会导致这一现象的产生。最近，来自西奈山和IBM的研究人员通过对TNF相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）的诱导和使用一个新的统计方法，证明可变线粒体丰度与细胞存活和细胞死亡反应相关。 在文章中，研究人员通过定量数据分析和建模，将这种效应归因于线粒体表面促凋亡蛋白Bax / Bak的可变...
23 魔方论文登陆《Nature》子刊
在科学期刊上发表研究成果是科学家分享成果和促进对科学理解的重要方式，我们第一时间与你分享这一成果； https://www.nature.com/articles/s41598-019-41551-0感谢曾经参与过「强光打喷嚏」问卷的所有研究参与者，你们对科学研究做出了贡献。 以下是论文内容大致介绍： ...
Nature子刊：全新液体活检技术将允许捕捉单个循环肿瘤细胞!
分离具有活性且完整的循环肿瘤细胞（CTC）对于液体活检的使用至关重要，液体活检本身作为组织活检的替代方案具有十分重要的临床意义。这些循环肿瘤细胞作为癌症生物标志物，可预测患者的治疗反应，对肿瘤组织进行药物筛选及为患者提供个性化医疗。循环肿瘤细胞可以很轻松地进入循环系统内，而这些细胞内携带肿瘤组织大量特定基因突变的信息，因此其分析结果将为靶向治疗提供大量可靠数据。然而，从血液中准确分离循环肿瘤...
Nature:绝杀实体瘤！CAR-T细胞强势归来！
T细胞耗竭是肿瘤状态下T细胞发生的一种功能障碍状态。耗竭T细胞效应功能低下，持续高表达免疫抑制性受体。这种因为T细胞长期暴露在肿瘤抗原下从而导致T细胞无法杀灭肿瘤细胞的现象，就被（LJI）的研究人员称之为“T细胞衰竭”现象。而这个现象，也很可能是为什么免疫治疗有效一段时间后却还是会有复发的情况出现的一种可能的解释。 T细胞耗竭以抑制性受体上调和效应器功能丧失为特征。为了观察T细...
Nature：贺福初/樊嘉院士团队通过蛋白质组学发现早期肝癌新治疗靶点
肝癌其实在组织类型上可以区分为肝细胞癌、肝内胆管癌、肝母细胞癌等等，但肝细胞癌占所有原发性肝癌的90%左右。由于肝癌早期没有明显的症状且肝脏代偿功能十分强大，同时其预后极差、死亡率极高，导致肿瘤医生谈之色变。因此，目前基因组学的发展日趋成熟，全基因组测序甚至已经普及到个体身上，但基因组学仅能够从基因层面分析和认识疾病的起源以及探索相应的治疗方案。由于蛋白质的体内...
Nature子刊：全新液体活检技术将允许捕捉单个循环肿瘤细胞!
液体活检随着循环血液筛选分析技术的发展逐步从实验室验证走向临床应用。其主要的工作原理主要包括识别分离血液中的循环肿瘤细胞（CTC）或直接对肿瘤代谢产物等生物标记物进行精细的分析处理，进而辅助临床医生进行针对早期癌症的早期诊断。最近，来自伊利诺伊大学芝加哥分校（UIC）和澳大利亚昆士兰科技大学的研究小组开发了一种新的液体活检装置，它可将从患者血液样本中分离出单个癌细胞，进而提供准确、快速且廉价...
Nature子刊：借助“细胞条形码”！追踪乳腺癌转移的秘密！
早在去年，便有研究人员对三阴性乳腺癌多器官转移过程进行了高分辨率克隆定位。该研究将三阴性乳腺癌初诊时已转移患者治疗前原发乳腺肿瘤移植至小鼠体内，分析肿瘤转移期间的细胞克隆运动过程。各个转移灶可见多克隆播种并且维持低水平的不同亚克隆群。不过，肺、肝、脑转移聚集了高水平的相同亚克隆群，表明该研究结果表明，少见原发肿瘤亚克隆的分子特征，使其能够在人类三阴性乳腺癌动物移...
“基因魔剪”协助多能干细胞“突围”免疫排斥！｜Nature子刊
一个是充满希望的“种子细胞”，一个是当今基因编辑领域的神兵利器“基因魔剪”，这两者结合，将摩擦出怎样的火花？又会发生怎样的故事？且听美国加州大学的科学家娓娓道来...... 科学家经常对外宣讲多能干细胞的治疗潜力，它可以成熟分化为任何组织，而机体免疫系统是“刚正不阿、铁面无私”的。它识别“异己”，保护身体免受传染因子和其他入侵者的侵害。但这也意味着...
Nature子刊:基因编辑意外有点多?科学家们对基因疗法有了新认识
近日，《自然》子刊《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表了3篇关于基因疗法的最新研究论文。其中，一项治疗“杜氏肌营养不良症”长期疗效以及安全性的研究，引起了许多人的关注。 ▲《自然·医学》今日连续上线3篇关于基因疗法的论文（图片来源：《自然·医学》） 杜氏肌营养不良症这个名字在许多人...
Nature:科学家首次对人体免疫系统进行全面测序！解码免疫系统！
BCR——独特的受体多样性 BCR的免疫活化是启动体液免疫的关键步骤，赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能。 重链分为可变区(V区)、恒定区(C区)、跨膜区及胞质区；而轻链则只有V区和C区。 破译BCR受体多样性的关键就是对V区“少数基因”的准确测序。 谁能代表V区的“少数基因”呢？有研究指出，C...
Nature子刊：开发靶向FZD/SMO抗癌药物新思路！
FZD/ SMO——突变热点，研究冰点 这些调控涉及经典Wnt/β-catenin通路、Wnt/calcium通路和平面细胞极性（PCP）通路，有研究指出，FZD/ SMO在肿瘤细胞系和组织中频繁上调，可异常激活相关信号通路，与多种癌症的发生发展密切相关。但作为肿瘤中突变热FZD/ SMO并未带来相应靶向药的开发热潮，反而因为其激活机制始终未明而导...
Nature子刊:人体肠道微生物群的新基因组蓝图！
肠道中寄生着数以亿计的微生物，被统称为肠道微生物组（gut microbiome）。人体肠道内的微生物中，超过99%都是细菌，这些细菌大体上可分为拟杆菌（Bacteroides）、普氏菌（Prevotella）和瘤胃球菌（Ruminococci）。近年来，随着高通量测序和宏基因组学等新的研究方法的不断开发和应用，肠道微生物对人类健康的影响重新引起重视，成为当前生命科学和医学的...