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专家访谈
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【Cell子刊】新型小分子抑制剂锁定肿瘤细胞——保持原位，阻止侵入！
蛋白磷酸酶与蛋白激酶相对应存在，这两组酶共同控制细胞行为的几乎每个方面。因此，从器官移植时抑制炎症到停止白血病细胞的增殖——能够调节特定激酶或磷酸酶的活性是越来越多的药物治疗的基础。康斯坦茨大学发现的一种新型抑制剂，能使肿瘤细胞内的一种关键酶停顿，从而将细胞锁定到位。这种“细胞锁定”阻止了肿瘤细胞侵入健康的邻近组织，从而潜在地为抑制肿瘤转移铺平了道路。研究结果“Lockdown, a sel...
【Cancer Discovery】发现新免疫检查点，可增强PD-1抑制剂和CAR-T疗法的功效！
T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，不仅有助于杀死入侵的病原体（如病毒），还有助于杀死癌细胞。然而，这项研究表明，一种新的候选药物可以使浸润肿瘤的T细胞中PTP1B的丰度增加，从而抑制T细胞攻击肿瘤细胞和抵御癌症的能力。这些发现已经确定PTP1B是存在于细胞内的抑制剂或检查点，这让人不由得联想到细胞表面的检查点PD-1，PD-1抑制剂的出现彻底改变了癌症治疗。 昨日（3月8日），...
【研究】好消息！创新抑制剂有望对抗肥胖和心脏病！
据世界卫生组织统计，2016年全球19亿成年人超重，6.5亿人被归类为肥胖。在美国，每4人中就有1人死于心脏病，其中肥胖是主要因素。根据圣安东尼奥大都会健康区最近的一份报告，当地71%的成年人超重或肥胖。 德克萨斯大学圣安东尼奥分校（UTSA）的一个跨学科研究团队成功开发出一种创新抑制剂，显示出对抗肥胖和潜在预防心脏病的希望。UTSA科学学院化学系的助理教授Francis Yos...
【快讯】有史以来最低价！礼来愿以6折销售PD-1抑制剂，以期打破市场“垄断”，FDA究竟能否批准？
Pazdur和FDA内部人士认为，他们反对信迪利单抗的理由非常有说服力，该药品仅在中国进行了试验，其结果可能无法证实该药品是否同样适用于不同体质的美国患者。 尽管Pazdur此前接受STAT News采访时曾表达过一些含糊其辞的观点，但他近来一直坚持，仅以中国数据为支撑的药物不足以获得批准。 如果该机构坚决执行其严厉的指导方...
【Nature子刊】太狡猾了，“抗癌神药”PARP抑制剂也能让癌细胞逃脱! 研究揭示癌细胞如何抵抗靶向治疗的秘密
科学家揭示了癌症是如何抵抗PARP抑制剂的，PARP抑制剂是一种用于治疗全球数千名患者的精准药物。英国纽卡斯尔大学的科学家称它为：一种治疗乳腺癌的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。 他们的研究发现，一些癌细胞可以通过去除附着在其DNA上的PARP蛋白质来逃避PARP抑制剂的影响。 研究人员相信，现有的药物——包括治疗酒精成瘾的药物——可能会通过阻止癌细胞去除P...
【Nature子刊】利用明矾消除肿瘤，精准且副作用小！结合免疫检查点抑制剂效果更好！
刺激身体的免疫系统以攻击肿瘤是一种非常有希望治疗癌症的方法。科学家们正在研究结合两种互补的方法来实现这一目标——“解除制动器”，解除肿瘤对免疫系统的抑制；“踩油门”，递送刺激免疫细胞的分子。 然而，在刺激免疫系统时，研究人员必须要小心，不可以过度刺激它，否则会导致严重的、可能致命的副作用。麻省理工学院的一个研究小组现在已经开发出一种新方法——。将一种名为IL...
【快讯】阿斯利康与和黄医药的MET抑制剂Savolitinib在中国获得首批，可用于METex14突变非小细胞肺癌
2011年，和黄医药与阿斯利康就Savolitinib签订了全球专利许可、合作开发及商业化协议。 赛沃替尼（Savolitinib上 近日，国家药品监督管理局批准1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/Orpathys）上市，该药为我国拥有自主知识产权的创新药，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（MET...
【行业动态】首款KRAS抑制剂获批上市，“不可成药”或成历史！
2021年5月28日，FDA宣布加速批准KRAS抑制剂Lumakras（活性成分sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这是首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。 KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一，也是著名的“不可成药”靶点。KRAS-G...
【新研究】热带生姜竟可预防炎症性疾病！天然化合物ACA是NLRP3炎症小体的有效抑制剂
许多天然高分子化合物都具有抗炎的有益特性，它们在数百年前就被人类用于医疗用途。然而，这些有益特性背后的具体分子机制并不是很清楚。 其中有一种化合物是1’-acetoxychavicol acetate(ACA)，它是热带生姜高良姜(Alpinia officinarum Hance)根茎中的一种天然化合物，具有抗微生物、抗过敏和抗...
【Nature子刊】癌症干细胞致命弱点被发现！Mll1抑制剂可治疗结直肠癌，效果优于化疗！
结肠癌是西方国家第四大致命癌症，仅次于肺癌、前列腺癌、乳腺癌。这是因为肿瘤生长缓慢，发现时已是晚期，因此结肠癌晚期存活率仅为5%。 自从在德国引进结肠镜，可以进行癌症早期检测后，癌症晚期患者每年诊断次数有所减少，因为检测后可立即将其清除。所以，结肠癌的死亡率下降了：女性下降了26％，男性下降了21％。最近有项新...
【新发现】免疫治疗有风险！检查点抑制剂加剧心血管疾病恶化！
免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。在许多对化疗和放疗有抵抗的癌症患者中，免疫治疗是有效的。而近日，有一项新的研究显示，免疫治疗可能会使动脉炎症恶化，研究发现，免疫检查点抑制剂治疗后会使黑素瘤患者大动脉的炎症增加。 ...
【Nature子刊】癌症治疗重大变革：免疫检查点抑制剂的十年历程
近期，来自古斯塔夫·鲁西研究所和巴黎-萨克雷大学的Caroline Robert，在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为“A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy”的评述，对过去十年癌症治疗中的免疫检查点抑制剂的发展进行了评论。 肿瘤免疫治疗的...
【Nature子刊】新冠死亡率激增！免疫补体和凝血脱不了干系！补体抑制剂亟需开发！
补体是一种血清蛋白质，活化后具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应。与补体相关的研究表明，现有的抑制补体系统的药物可以帮助治疗重症患者。 哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员将补体与严重的COVID-19联系起来，发现患有年龄相关性黄斑变性（一种由补体过度活跃引起的疾病）的人患严重并发症并死于COVID-19的风险更大。他们还发现，凝血活...
【新发现】美国科学家开发两个小分子FTO抑制剂，能抑制多种肿瘤
2011年，FTO被确证为调控RNA甲基化修饰的去甲基化酶。这一发现揭示了细胞内m6A修饰是动态可逆的过程，掀起了m6A修饰及其调控蛋白质生物学研究热潮，逐步形成了以m6A修饰为核心内容的表观转录学研究新方向。后来发现，FTO基因是白血病、乳腺癌、成胶质细胞脑瘤等癌症发生的重要致癌基因之一。 CS1（或bisantrene）和CS2（或brequinar）是FTO的癌症抑...
CTM期刊 |神经胶质瘤中HOTAIR-EZH2抑制剂AQB能上调CWF19L1并促进CDK4/6抑制剂帕博西尼对细胞周期的抑制
恶性胶质瘤（GBM)是脑部最常见的原发性肿瘤，增殖速度极快，预后极差。尽管标准治疗方案包括手术，化疗和放疗的广泛使用，GBM的中位生存期只有大约14个月。因此，GBM急需新的更加有效的治疗方案。近些年来人们对GBM进行了深入的分子水平研究，从而为GBM特异性靶向药物研究提供了重要的基础。 2020年4月29日，Clinical an...
【Science子刊】转移性前列腺癌新突破：免疫检查点抑制剂彰显成效！
近些年，全球前列腺癌发病率呈快速递增态势。据美国癌症协会估计，2017年，美国有超过16万人被诊断出罹患前列腺癌，居美国男性癌症首位。而最新发布的《全球癌症负担报告》同样显示，在中国，前列腺癌已跻身发病最多、死亡率最高的癌症榜单前十之列。前列腺癌和转移性前列腺癌的治疗也逐渐迈向精准的大门。2019年ASCO大会上，一项“奥拉帕利治疗有DNA损伤修复改变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的...
【新发现】免疫检查点抑制剂治疗癌症的同时也有副作用？
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。...
【反转】ACE抑制剂可能增加新冠病毒感染风险
导言： ACE抑制剂（例如缬沙坦，厄贝沙坦）是维持血压平稳，降低心脑血管及肾脏不良事件风险、提高生活质量、延长寿命的基础治疗药物。许多患有基础疾病的人群在长期服用。疫情之下，有临床建议提出对于新冠病毒感染者在坚持服用ACE抑制剂的情况下甚至可以考虑增加剂量至足量。这样的意见是否准确，ACE抑制剂到底是潜在的有效药物还是危险因子？来自新奥尔良公共卫生学院的詹姆斯·迪亚...
【JEM】肠道微生物助力CD47抑制剂对抗肿瘤
导读：CD47是肿瘤靶向免疫治疗的基础之一。CD47作为重要的“免疫检查点”分子，在多种肿瘤细胞中广泛过表达，抑制巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用；激活CD47-SIRPα信号影响T细胞功能，从而使肿瘤从免疫系统识别和杀伤中逃逸。尽管靶向CD47的阻断药物展现出蓬勃的发展前景，但有效性和个体差异尚待商榷。 近日，德克萨斯大学西南医学中心的Xinyan...
Cell抢先发布：这种蛋白酶抑制剂可能对新冠病毒有效
导言：截至目前，新冠病毒尚无确认有效的抗病毒疗法，而越来越多的研究表明新冠病毒与SARS病毒的相似性并通过ACE2受体进入人体细胞，那么，是否可以通过抑制SARS病毒进入细胞的方法来套用于新冠病毒上呢？ 昨日，顶尖学术杂志《Cell》在线发表了一篇关于新冠病毒的论文，细胞水平上揭示了新冠病毒入侵细胞所必需的关键蛋白，并且有一种上市蛋白酶抑制剂...