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专家访谈
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中山大学/浙江大学：PI3K/mTOR抑制剂促进G6PD自噬降解加剧氧化应激损伤使小细胞肺癌放射致敏
10月6日，中山大学/浙江大学研究人员在期刊《Cell Death & Disease》上发表题为“PI3K/mTOR inhibitors promote G6PD autophagic degradation and exacerbate oxidative stress damage to radiosensitize small cell lung cancer”的研究论文，...
新型抑制剂！发挥“一石二鸟”效应！可克服化疗耐药，改善胶质母细胞瘤治疗！
近日，南京医科大学联合浙江大学研究人员在国际期刊《Nature Communications》上发表了题为“Hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 metabolizes temozolomide to activate AMPK for driving chemoresistance of glioblastomas”的研究论文，该研究证明了TM...
【研究前沿】重庆大学附属三峡医院印明柱教授团队研发新型TYK2变构抑制剂WD-890治疗自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是一类以免疫紊乱为特征，伴有单器官或多器官受累的炎性疾病，包括系统性红斑狼疮、银屑病、炎症性肠病、类风湿性关节炎等。传统的治疗手段包括皮质类固醇、改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药等，随着生物制剂的广泛应用，为众多患者带来了希望，但药物的不良反应也逐渐显现，如增加癌症和感染的风险，再次罹患自身免疫性疾病、耐药及部分病人的不应答，此外高额的治疗费用及给药的不便限制了部分病人的使用。因此探索...
首创首发！新型抑制剂，助力“癌王”治疗，延长35%生存时间！
8月28日，Garvan医学研究所发表在《Nature Cancer》杂志上的一项研究显示，一种针对肿瘤内疤痕样“纤维化”组织的澳大利亚新药显示出治疗胰腺导管腺癌的希望。通过对小鼠模型的研究表明，与单独化疗相比，药物PXS-5505与化疗联合使用时，患者生存时间增加了35%以上。 https://www.nature.com/articles/s43018-023-00614...
连发两篇！免疫治疗+KRAS抑制剂可消除晚期KRAS突变型胰腺癌，或将进入临床试验
8月24日，发表在《Developmental Cell》和《Cancer Cell》上的两项研究描述了为什么KRAS靶向单一疗法可能不足以完全消除肿瘤，这表明需要参与免疫系统以防止复发。研究生成的综合模型更准确地反映了转移性疾病患者中发现的肿瘤微环境，允许进行严格的测试，为致癌KRAS如何使肿瘤逃脱癌细胞死亡提供了独特的见解。 https://www.cell.com/de...
【Nat. Commun.】抗击癌症！小分子抑制剂增强抗肿瘤免疫力！
7月27日，来自蒙纳士大学（Monash University）的研究团队在《Nature Communications》上发表了名为“A small molecule inhibitor of PTP1B and PTPN2 enhances T cell anti-tumor immunity”的研究论文，研究表明针对两个关键负调控因子 PTP1B 和 PTPN2 的药物治疗很可能在大多...
免疫抑制新选择！中南湘雅研究团队发现鼻咽癌免疫抑制剂与生存状况的有效信号
7月7日，来自中南大学湘雅医院的研究团队在柳叶刀子刊《Heliyon》上发表了名为“Role of β-catenin in PD-L1 expression of nasopharyngeal carcinoma”的研究文章，研究有助于开发β-catenin或TCF4抑制剂作为潜在的新选择，用于鼻咽癌免疫检查点的免疫抑制。 https://doi.org/10.1016/j.h...
【CELL DEATH DIS】中国药科大学研究发现可显著抑制肝癌转移的抑制剂
近来，单细胞极性被证明是某些肿瘤细胞在液相状态下的先天特征，并直接参与细胞对血管的粘附和肿瘤的转移。在此，我们描述了悬浮培养中HCC细胞维持的sc极性，并研究了其在转移过程中的作用和调节机制。我们证明瞬时受体电位香草蛋白4 (TRPV4)是通过激活Ca2+依赖性AMPK/MLC/ERM途径来促进sc极性的调节剂。这减弱了转移性HCC细胞对血管内皮细胞的粘附。抑制TRPV4可以减少肿瘤转移，不...
【Nature】重磅！最新款泛KRAS突变抑制剂诞生，可“锁死”98%的kras突变
近日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）等研究团队在《Nature》发表的最新研究论文“Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth”，研究发现了一种新型泛KRAS抑制剂，它能把KRAS蛋白的各种突变体“锁死”在非激活状态，从而实现精准抑癌。 https://www.nature.co...
【STTT】"不可成药"靶点终突破！中山大学合作揭示小 GTP 酶家族靶向抑制剂的历史、最新治疗策略及研究进展
近日，中山大学附属第七医院尹国维课题组与中山大学肿瘤医院/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室高益军课题组联合四川省医学科学院/四川省人民医院师健友教授在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表题为“Targeting small GTPases: emerging grasps on previously untamable targets, p...
上海药物研究所等机构合作研发新一代强效PARP抑制剂，克服奥拉帕尼耐药性
PARP抑制剂（PARPi）已在治疗BRCA缺陷肿瘤方面显示出巨大的前景，然而，超过 40% 的 BRCA 缺陷患者对 PARPi 治疗无反应。此外，许多最初对 PARPi 治疗有反应的患者最终会出现获得性耐药。 目前，DNA聚合酶θ（Polθ）抑制剂已被用于靶向由53BP1缺失介导的PARPi耐药肿瘤；然而，具有其他 PARPi 抗性机制的肿瘤细胞——例如 B...
【Nature子刊】浙大吕志民/中国医学科学院赫捷研究确定克服免疫检查点抑制剂耐药的联合疗法
2022年10月21日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院吕志民团队与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院赫捷团队，在《Nature Cancer》杂志以封面文章的形式在线发表了研究论文，揭示联合使用CD55/CD59抗体与PD-1抗体可以克服EGFR突变的NSCLC患者对免疫检查点抑制剂治疗不响应的现象。 https://www.nature.co...
【Nature子刊】再进一步！中山大学潘志忠、丁培荣教授团队发现高度微卫星不稳定结直肠癌对免疫检查点抑制剂的耐药性
11月28日，中山大学潘志忠、丁培荣教授团队在《Nature Communications》发表文章“Inflammation promotes resistance to immune checkpoint inhibitors in high microsatellite instability colorectal cancer”，阐明了炎症促进高度微卫星不稳定性结直肠癌对免疫检查点抑...
【Nature子刊】华西医院杨胜勇团队开发深度学习分子生成模型，发现选择性RIPK1小分子抑制剂
发现全新骨架结构活性化合物面临的挑战 01 开发新药是一个昂贵且耗时的过程，可能需要超过10亿美元和10年的时间。在药物研发初期，尤其是对于创新药物研发而言，高效地发现具有新型骨架结构的苗头化合物或先导化合物是至关重要的一步。传统的策略是利用高通量筛选方法从现有化合物库中进行筛选；然而，因为现有化合物库的结构多样性有限，以及各大制药公司和药物研发机构已对化合物...
【Nature子刊】中山大学徐瑞华团队研究证明一种新的可对抗晚期实体瘤的 CYH33抑制剂
论文“First-in-human phase Ia study of the PI3Kα inhibitor CYH33 in patients with solid tumors”于2022年11月16日发表在期刊《Nature Communications》，研究人员报告了 CYH33（一种高选择性 PI3Kα 抑制剂）在晚期实体瘤中的 Ia 期、开放标签、剂量递增和扩展研究 (NCT...
【STTT】浙江大学孙毅团队发现可诱导肺癌细胞凋亡和放射增敏的小分子抑制剂
2022年10月17日，浙江大学孙毅团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表了研究论文，该研究表明UBE2F-CRL5轴的小分子抑制剂可诱导肺癌细胞凋亡和放射增敏。该研究首次报道了通过基于结构的虚拟筛选和化学优化发现的一个小分子，并将其命名为HA-9104，HA-9104与UBE2F结合，降低其蛋白水平，从而抑制cullin-5类泛素...
【Cancer Res.】新抑制剂与常规药组合——减少淋巴瘤治疗的毒性和副作用！
根据蒙特利尔大学（Université de Montréal）Tarik Möröy教授领导的一项研究，淋巴瘤恶变的潜在机制有了新的线索，这为有前景的治疗靶点铺平了道路。 隶属于UdeM的蒙特利尔临床研究所(IRCM)的造血和癌症研究部门负责人Möröy和他的团队发现了一种特殊的RNA解合酶，叫做DDX3，这种酶是淋巴瘤的发生和发展所必需的。他们的研究于7月11日发表在的《Ca...
【Science子刊】解开癌症抑制剂的基因组复杂性，为药物开发提供新的路径！
根据西北医学(Northwestern Medicine)发表在《Science Advances》上的一项研究“A MYC inhibitor selectively alters the MYC and MAX cistromes and modulates the epigenomic landscape to regulate target gene expression”，发现一种...
【快讯】趁热打铁！继PD-1抑制剂获FDA批准后，百济神州在新泽西的全新生产基地已开始动工
新基地将在第一阶段建成后开放，预计将增加40万平方英尺（约3.7万平方米）的商业化阶段制造空间，生物制剂产能可达1.6万升。工程预计将于2023年末或2024年完工。该公司的扩张计划以血癌药物Brukinsa为中心，该药物于2021年获得FDA批准，用于治疗华氏巨球蛋白血症（Waldenström’s macroglobulinemia，WM）。就在一天前，该药物在乌拉圭获得批准，用于治疗套...
【快讯】诺华和百济神州公布其PD-1抑制剂在中国以外的实验数据，有望获得FDA批准
与单独使用化疗相比，将该药物与化疗联合使用“显著改善”了之前未经治疗、不可切除、局部晚期、复发或转移的食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的总生存期。据这家瑞士大型制药公司周三（4月27日）发布的重磅新闻报道，该药在III期RATIONALE 306试验中达到了主要目标。该药物在35个国家进行了十余项后期试验，而该试验也是其中之一。 诺华将649名患者随机分成实验组与安慰剂对照组，以获...