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专家访谈
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【Cancer Discovery】发现新免疫检查点，可增强PD-1抑制剂和CAR-T疗法的功效！
T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，不仅有助于杀死入侵的病原体（如病毒），还有助于杀死癌细胞。然而，这项研究表明，一种新的候选药物可以使浸润肿瘤的T细胞中PTP1B的丰度增加，从而抑制T细胞攻击肿瘤细胞和抵御癌症的能力。这些发现已经确定PTP1B是存在于细胞内的抑制剂或检查点，这让人不由得联想到细胞表面的检查点PD-1，PD-1抑制剂的出现彻底改变了癌症治疗。 昨日（3月8日），...
【Nature子刊】利用明矾消除肿瘤，精准且副作用小！结合免疫检查点抑制剂效果更好！
刺激身体的免疫系统以攻击肿瘤是一种非常有希望治疗癌症的方法。科学家们正在研究结合两种互补的方法来实现这一目标——“解除制动器”，解除肿瘤对免疫系统的抑制；“踩油门”，递送刺激免疫细胞的分子。 然而，在刺激免疫系统时，研究人员必须要小心，不可以过度刺激它，否则会导致严重的、可能致命的副作用。麻省理工学院的一个研究小组现在已经开发出一种新方法——。将一种名为IL...
【Science子刊】中科院田志刚院士团队发现天然免疫细胞和抗肿瘤免疫的一个新检查点分子
目前，免疫疗法正在彻底改变肿瘤治疗。然而，由于有效性和安全性有限，大多数患者无法从现有的免疫治疗策略中获益，尤其是那些患有实体瘤的患者。 自然杀伤细胞（NK细胞）是具有细胞毒性的天然免疫细胞，在肿瘤免疫监测中起着重要作用。该细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育依赖于骨髓及胸腺微环境，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞不同于T、B细胞，是一类无需...
【新发现】免疫治疗有风险！检查点抑制剂加剧心血管疾病恶化！
免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。在许多对化疗和放疗有抵抗的癌症患者中，免疫治疗是有效的。而近日，有一项新的研究显示，免疫治疗可能会使动脉炎症恶化，研究发现，免疫检查点抑制剂治疗后会使黑素瘤患者大动脉的炎症增加。 ...
【Cell】新发现：检查点分子有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点
免疫疗法激活了人体自身对肿瘤的防御，彻底改变了癌症的疗法。然而，尽管免疫疗法取得了一些突破性的成功，但只有一小部分患者受益于现有的药物。 近日，德国癌症研究中心（DKFZ）和柏林健康研究所（BIH）的一组研究人员发布了新的数据，研究了肿瘤逃避免疫系统破坏的分子机制，强调了癌症免疫疗法的一个潜在新靶点。科学家们发现，代谢酶IL4I1（白细胞介素-4诱导-1）促进了肿瘤细胞的...
【Nature子刊】癌症治疗重大变革：免疫检查点抑制剂的十年历程
近期，来自古斯塔夫·鲁西研究所和巴黎-萨克雷大学的Caroline Robert，在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为“A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy”的评述，对过去十年癌症治疗中的免疫检查点抑制剂的发展进行了评论。 肿瘤免疫治疗的...
CTM期刊 |钙网蛋白与免疫检查点在胰腺癌的相互作用
越来越多的证据表明在成功的恶性肿瘤治疗中，免疫抵抗的出现是由于免疫检查点的阻滞。目前已经有多个免疫检查点被发现。从功能上讲，目前已知的免疫检查点至少包括PD-L1(CD274), PD-L2 (PDCD1LG2), CD80, CD86, VTCN1, VSIR, HHLA2, TNFRSF14, PVR, CD112 (NECTIN2), CD200, LGALS9...
【Science子刊】转移性前列腺癌新突破：免疫检查点抑制剂彰显成效！
近些年，全球前列腺癌发病率呈快速递增态势。据美国癌症协会估计，2017年，美国有超过16万人被诊断出罹患前列腺癌，居美国男性癌症首位。而最新发布的《全球癌症负担报告》同样显示，在中国，前列腺癌已跻身发病最多、死亡率最高的癌症榜单前十之列。前列腺癌和转移性前列腺癌的治疗也逐渐迈向精准的大门。2019年ASCO大会上，一项“奥拉帕利治疗有DNA损伤修复改变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的...
【新发现】免疫检查点抑制剂治疗癌症的同时也有副作用？
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。...
Science：谷氨酰胺拮抗剂——“代谢检查点”广谱抗癌药曙光初现
肿瘤代谢改变可作为肿瘤药物开发的靶点。近日，约翰·霍普金斯大学研究人员开发了一种可阻断谷氨酰胺代谢的化合物，该化合物可抑制肿瘤生长，改变肿瘤微环境，并可改变T细胞代谢，引起持续而强烈的抗肿瘤反应。 肿瘤细胞具有特殊的营养和代谢需求，其代谢通路也发生了改变。具有代表性的是Warburg效应，即对大量的葡萄糖进行糖酵解并产生乳酸，以提供足够的ATP和NAD...
Nature | 两种免疫检查点抑制剂联合使用，谁来保障其安全性
作者：Echo 近日，来自西班牙的Pedro Berraondo教授及其团队在Nature上发表的一项研究表明，TNF阻断可改善抗PD-1单克隆抗体和抗CTLA-4单克隆抗体联合疗法的安全性，且不会减弱甚至能提高双联疗法的作用。 免疫检查点是人体免疫系统中的保护因子，其可以防止T细胞过...
降压药与免疫检查点阻止剂双剑合璧，让肿瘤无处遁形！
作者：Paris 近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展打破了肿瘤的常规治疗模式，尤其是免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用，开启了肿瘤免疫治疗新的征程。免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要组成部分，临床前期及临床试验结果均证实，靶向于免疫检查点的药物具有广阔的临床应用前景，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administ...
《Nature》子刊:肠道微生物与免疫检查点抑制剂双剑合璧，抑制黑色素瘤发展，科学大发现！
由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上详细阐述了肠道菌和癌症免疫治疗之间的关系。 免疫系统是控制肿瘤的主导力量，免疫监视功能低下可导致肿瘤发生、发展。近年来，肿瘤免疫治疗开辟了肿瘤治疗的新方向，然而除了微卫星高度不稳定患者外，获益人群仍不明确。目前报道的程序性细胞死亡蛋白配体1...
免疫代谢检查点：癌症免疫治疗的新途径
2018首届国际癌症大会暨第三届国际癌症代谢与治疗大会暨第四届全国肿瘤代谢年会将于2018年10月12-14日在上海召开，本次大会重在打造高端的学术交流平台，特设“代谢与肿瘤免疫”分论坛，特邀该领域的顶尖专家和学家共同探讨肿瘤免疫治疗新技术、肿瘤免疫治疗临床应用等，敬请期待！（文末附最新分论坛议程） 本文主要探讨癌症代谢免疫疗法中的新的关键突破疗法...
PD-1之后,新一代肿瘤免疫检查点激动剂抗体来袭!
在过去的十年里，肿瘤免疫疗法颠覆了传统治疗概念，特别是免疫检查点分子的发现及应用。免疫检查点可以是刺激性或抑制性的，共刺激蛋白会传导信号促进对病原体的免疫反应，抑制性则相反。其中抑制性分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性细胞死亡受体1 (PD-1)是目前研究的最多两个免疫检查点分子。起初在转移性黑色素瘤展现惊人结果后，又陆续在肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌等有了新的突破。 ...
【综述】免疫检查点分子影像学及其在结直肠癌诊断与治疗中的价值
据2015中国癌症统计的数据显示，我国2015年癌症新发429.2万，死亡281.4万[1]。结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是消化系统常见的恶性肿瘤，患病率和病死率逐年上升，早期诊治能够明显改善患者的预后[1]。目前，结肠镜是诊断CRC的金标准，不同影像检查方法诊断CRC各有其优势和局限性。基于遗传和表观遗传特征的生物学标志物分子影像学检查逐渐成为诊断肿瘤的新...
《Cell》子刊：华人科学家叫板CTLA-4免疫检查点阻断假说
近几年来，针对CTLA-4、PD-1和PD-L1的单抗药物在免疫治疗中的效果逐渐获得认可，癌症免疫治疗中的免疫检查点 （Immune Checkpoint）概念也越来越深入人心。2018年2月22日，著名期刊Cell Research在线发表了来自美国马里兰大学医学院刘阳/郑盼教授联合实验室的最新研究成果。 研究表明，长久以来流行的抗CTLA-4抗体Ipilimum...
《Science》：免疫检查点疗法如何提高疗效？抗原提呈能力是关键！
免疫耐受在肿瘤发生、发展过程中有着重要的作用。而免疫检查点疗法（immune chenkpoint therapy）则是一类通过共抑制或共刺激等信号调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。晚期黑色素瘤的患者在使用了ICB后，3年存活率从2010年之前的12％上升到了如今的60％，这证明了ICB对恶性肿瘤有良好的治疗效果。 然而，并不是所有癌症患者都对ICB感冒。 ...
一网打尽，治疗癌症的免疫检查点靶点都有哪些？
在癌症研究领域，众多免疫检查点分子是有待发掘的宝藏。自从CTLA-4和PD-1/PD-L1单抗的疗效得到肯定后，业界一方面对PD-1/PD-L1单抗展开激烈竞争，另一方面把候选靶点投向了更多的免疫检查点分子。 网罗有效靶点的办法也层出不穷。拿德国iOmx公司为例，这家初创公司开发出了针对人类肿瘤细胞表面配体蛋白的系统性高通量遗传筛选方法。使用临床肿瘤样品和肿瘤浸润...
癌症治疗新方向：免疫检查点阻断
免疫检查点（immune checkpoint）是存在于免疫系统中的分子，担负着上调（共刺激分子）或下调免疫系统信号的作用。很多癌症的保护机制即是通过抑制T细胞的信号而逃逸免疫系统的保护。 B7家族与其他T细胞共刺激因子/共抑制因子被公认为用于调节免疫反应的治疗靶点。 检查点抑制分子（如CTLA-4和PD-1/PD-L1）也被作为用于癌症免疫治疗的新...